文档介绍：中药、天然药物创新研究思路
屠鹏飞
北京大学药学院
北京大学中医药现代研究中心
概述
创新是中华民族的灵魂
一项创新可以诞生一个学科,一项创新可以形成一个产业,一项创新可以拯救一个企业
原始创新
集成创新
引进、消化、吸收、创新
中药
天然药物
活性筛选
活性提取物
TLC或HPLC分析
化合物
分离与结构鉴定
衍生物合成
与结构沟通
活性筛选
活性化合物
动物试验
作用机
理研究
系列化合物
NMR规
律研究
MS规
律研究
中药或著
名植物药
定量分析
指纹图
谱研究
DAD、LC-MS
分析
DAD、ELSD、
CAD比较分析
高含量
化合物
药代动力学
体内代
谢研究
一、基于中药化学成分的创新研究思路
二、基于中药、天然药物的新药或先导化合物发现的创新技术及其思路
文献古籍、民族、民间、临床名方、天然产物、国外天然药物、老药
活性筛选
收集样品
提取
粗提物
体外方法
体内方法
有活性
无活性
分离
结构鉴定
活性跟踪
有效部位
有效成分
活性先导化合物
结构优化
构效关系研究
活性化合物
新药研发
新药研发
有效部位新药
有效成分新药
新药研发
新化学药
1、新药的发现过程
代谢产物
体内代谢研究
活性筛选
活性化合物
2、靶酶亲和色谱-质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定
3、分子烙印色谱-质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定
一级色谱
二级色谱
三级色谱
高通量筛选
LC-MS、LC-NMR
4、多维色谱-高通量筛选-快速结构鉴定(LC-MS、LC-NMR)联用技术
流份
5、LC-MS-DS/HPLC/HTS快速分离、结构鉴定、活性筛选技术体系
Rhein-8-O-β-D-glucopyranoside
6、天然产物结构优化新技术
土壤微生物转化
肠内菌转化
动植物反应器转化
化学方法结合生物方法联合转化
7、以中医理论为指导的创新药物的发现 从补肾阳到治疗老年痴呆症新药的研发 ——苁蓉总苷胶囊的研制