文档介绍：急性呼吸窘迫综合征某些进展
自1967年 Ashbaugh报道急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以来,在过去的近30年中,尽管在机理方面进行了广泛的研究,治疗仍未能取得突破。因此对ARDS发病机制、早期诊断和治疗的研究依然是重症医学的主攻方向。
一、发病机制
全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征(CARS)二者失衡。
SIRS:
(1)体温>38℃
(2)心率>90次/分
(3)呼吸>20次/分
(4)白细胞<4千或>
ARDS发病的三个阶段
* 局部炎症反应阶段:
* 有限全身炎症反应阶段:介质入血
* SIRS/CARS失衡阶段:
瀑布样释放炎症扩散,失控。
细胞因子,保护自身破坏。
目前研究主要关注于:
(一)多形核中性粒细胞(PMNs)凋亡在ARDS中的调控作用:
PMNs对于机体抵御早期感染或损伤具有重
要作用,PMNs 凋亡是炎症过程中调节其数目和反应性的有效措施。凋亡延迟或抑制可使PMNs存活时间延长(生活周期8小时) ,毒性产物和氧自由基产生增多, 引起炎症部位损伤加重。
Bello证实,支气管肺泡灌注液,PMNs凋
亡延迟;凋亡率降低
* 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
* 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
* TNF-α、IL-1β、IL-6
这些介质对PMNs凋亡的抑制作用:
①延长PMNs生命周期
②维持了白细胞的多种功能。
(二)核因子κB(NF-κB)对ARDS细胞因子网络的调节:
NF-κB是能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合并促进转录的蛋白质。NF-κB通过影响一些细胞因子的转录而对细胞因子网络产生影响。阻断NF-κB的活化,可以防止细胞因子过度产生。
ARDS病人NF-κB活性显著增高
(1)细胞因子含有NF-κB位点
(2) NF-κB活化可使细胞因子过度表达
(3) ARDS病人NF-κB活性显著增高
(4)通过基因转录而影响网络
因此,阻断NF-κB活性(如IL-10、地塞米松等),防止细胞因子过度产生,有可能成为今后治疗的重要手段。