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药物稳定性试验指导原则
附录ⅪⅩ C 药物稳定性试验指导原则
稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿湿度64％～％)进展加速试验，时间仍为6个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱(20～60℃)。箱内放置具有一定相对湿度饱和盐溶液的枯燥器，设备应能控制所需的温度，且设备内各局部温度应该均匀，并适合长期使用。也可采用恒湿恒温箱或其
他适宜设备。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中(4～8℃)保存，此种药物的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下进展，时间为6个月。
(三)长期试验
长期试验是在接近药物的实际贮存条件25℃±2℃进展，其目的为制订药物的有效期提供依据。供试品要求3批，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳定性重点考察工程进展检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察，取样进展检测。将结果与0月比拟，以确定药物的有效期。由于实测数据的分散性，一般应按95％可信限进展统计分析，得出合理的有效期。有时试验没有取得足够数据(例如只有18个月)，也可用统计分析以确定药物的有效期。如3批统计分析结果差异较小，则取其最短的时间为有效期。
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如果数据说明，测定结果变化很小，说明药物是很稳定的，则不作统计分析。
对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进展检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。
原料药进展加速试验与长期试验所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。
(四)关于有效期确定的统计分析方法
一般选择可以定量的指标进展处理，通常根据药物含量变化计算，按照长期试验测定数值，以标示量(％)对时间进展直线回归，得回归方程，求出各时间点标示量的计算值(y)，然后计算标示量(y)95％单侧可信限的置信区间，y±z
┌─────────
│1(*o－*)<2>
Z=t<[N]>－.│—＋———————
√ N∑(*i－*)<2>
式中 t<[N]>-，自由度N-2的t单侧分布值，可从统计学书中查到，N为数组；
┌————
│ Q
S=│————；
√N－2
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Q=Lyy-bL*y；b为直线斜率；
Lyy为y的离差平方和；
Lyy为*y离差乘积之和。
Lyy＝∑y<2>-(∑y)<2>/N
L*y＝∑*y-(∑*)(∑y)/N
式中*o为给定自变量；*为自变量*的平均值。
将有关点连接可得出分布于回归线两侧的曲线。取质量标准中规定的含量低限(根据各品种实际规定限度确定)与置信区间下界限相交点对应的时间，即为药物的有效期。根据情况也可拟合为二次方程或三次方程或对数函数方程。
二、药物制剂
药物制剂稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性影响，并在处方筛选与工艺设计过程中，根据主要的性质，进展必要的稳定性影响因素试验，同时考察包装条件。在此根底上进展以下试验。
(一)加速试验
此项试验是在超常的条件下进展，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，并能对真实温度与湿度进展监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察工程检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件(即
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温度30℃±2℃，相对湿度60％±5％的情况)下进展加速试验，时间仍为6个月。溶液、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药一样。
对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱(4～8℃)内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下进展，时间为6个月。
乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件进展试验，其他要求与上述一样。
对于包装在半透性容