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艾滋病病毒疫苗研究历程.doc

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文档介绍:艾滋病病毒疫苗研究历程
艾滋病病毒疫苗研究历程
艾滋病病毒疫苗研究历程
艾滋病病毒疫苗研究历程
2015212374 张世祺
摘要
艾滋病是一种病死率高、传播范围广的传染性疾病。全世界许多国家对病毒疫苗的研制都很成功,但艾滋rAD,LongC,etal.ClusteredmutationsinH1V-1gagamconsistentlyrequiredforescapefromHLA-B27-resmetedcy-toto_,dcTlymphocyteresponses.JExpMed,2001,193:375
认为HIV通过变异抗原决定基中的关键氨基酸使CTL不能辨认它们,这样就使生产具有广泛意义的疫苗变得相当困难。HIV还可以通过Nef的活动来下调HLAⅠ类。
此外,在HlV的慢性感染中,CD8+T细胞不能很好地起作用,它们有不成熟的表型,从而导致低水平的穿孔素(perforin)。这种不成熟的原因还不很清楚,Kalarns等KalamsSA,WalkerBD.ThecriticalneedforCD4helpinmaintainingelfectivecytotoxicTlymphocyteresponses.JEXPMed,1998,188:2199
认为可能是由于缺少CIM+的帮助而引起的。在其他的慢性病毒感染中,CD4+T细胞通过巨噬细胞辨认存在的抗原,保持CD8+的记忆和成熟,而在HIV感染中,CD4+T细胞因在早期被攻击而不能发挥帮助作用。
HIV“隐藏”在淋巴器官、中枢神经系统和被感染的静息CD4+T细胞中,在这些部位它不表达病毒蛋白,所以杀伤性T细胞不能发现它。HIV的Nef,Tat和Vpu蛋白可以下调MHCⅠ型和CD4的表达,从而有效地减少细胞内的免疫反应。最近已经注意到HIV进化中抗原性的转变,而且这个过程发展得很快,给不同病毒菌株(分化体)之间的重组提供了新的机会,这就给HIV疫苗的发展提出了很大的挑战。
大多数经典疫苗的作用在于防止病原感染,而非病原进入,但HIV不同,即使很小量HIV都会导致艾滋病的发生,所以要求疫苗能够产生高效价的中和抗体并有效地记忆,以清除所有进入的病毒。疫苗研究进展缓慢或许有多种原因,但至少有一部分应归结于这样一个事实,那就是人体中天然的HIV病毒抗体本身不够大,难以有效地中和病毒。
艾滋病病毒疫苗研究历程
艾滋病病毒疫苗研究历程
艾滋病病毒疫苗研究历程
二、艾滋病疫苗现状
目前没有针对HIV的特效治疗方法,虽然高效抗逆转录病毒的治疗方法已经在减轻患者痛苦、延长患者寿命等方面取得了一定的效果,但用于治疗HIV感染的药物只能控制病毒复制,不能彻底清除病毒。而且抗HIV药物价格昂贵,具有较严重的副作用,药物使用不当,也会诱发耐药株的产生。因此,研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一。HIV易感者通过接种艾滋病疫苗,发生免疫反应,从而产生对疾病的特异抵抗力,提高免疫水平,达到预防、治疗HIV的目的。
大多数经典疫苗的作用在于防止病原感染,而不在于防止病原进入,但HIV不同,因为即使很小量的感染都会导致艾滋病的产生,所以要求疫苗能产生高效价的中和抗体并有效地记忆,以清除所有进入的病毒。以下几种现象表明艾滋病疫苗是可行的。首先,HIV病毒株大多是单一型,这