文档介绍：治疗耐多药结核：贝达喹啉利与弊
2012 年 12 月，贝达喹啉被美国 FDA 批准用于治疗耐药肺结核，并写入 WHO 指南。作为 40 多年以来第一个被批准的不同类的抗结核新药，贝达喹啉可能为耐药结核病患者带来希望，同时有可治疗耐多药结核：贝达喹啉利与弊
2012 年 12 月，贝达喹啉被美国 FDA 批准用于治疗耐药肺结核，并写入 WHO 指南。作为 40 多年以来第一个被批准的不同类的抗结核新药，贝达喹啉可能为耐药结核病患者带来希望，同时有可能缩短药物敏感的结核病患者的治疗疗程。
1. 贝达喹啉的有效性目前的抗结核治疗通常需要几个月或者几年，给患者和医疗系统带来巨大的负担。根据耐药的程度不同，耐药结核病的治愈率为 11%-79% 不等。但是，将贝达喹啉作为耐药结核病甚至药物敏感的结核病的常用药物仍有未解决的问题。通常，我们将治疗 2 个月的痰菌转阴作为治疗成功的替代指标。在背景治疗的基础上，加用贝达喹啉的患者在第 8 周痰菌转阴率（%）和第 24 周痰菌转阴率（81%）较加用安慰剂组高（第 8 周 %；第 24 周 %）。
2. 贝达喹啉的安全性贝达喹啉相关的药物不良反应包括肝毒性、QT 时间延长、潜在的严重的心律失常和细胞磷脂蓄积。贝达喹啉的长半衰期意味着这些不良反应将持续至停药后。最让人担心的是贝达喹啉组的死亡率要高于安慰剂组。一项随机对照研究中贝达喹啉的死亡率为 13%，而安慰剂组仅为 2%。3. 贝达喹啉能否成为一线抗结核药物？（1）目前，贝达喹啉作为二线抗结核药物的有益补充使用贝达喹啉治疗耐药结核病的安全性是个重要的问题。然而，这个问题尚需结合其他治疗耐药结核方案毒性作用的基础上综合考虑。目前贝达喹啉安全性及有效性的数据相比其他抗结核药物有更多高质量的临床数据支持。贝达喹啉作为目前二线抗结核药物的重要的补充，被美国 FDA 加速审批通过。但有些国家延缓了对贝达喹啉的审批，致使很多耐药患者无法得到可能救命的治疗，或者使用疗效并不让人满意的药物。贝达喹啉治疗可能导致死亡风险的增加，使该药加入一线药物缩短治疗药物敏感的肺结核疗程的试验面临巨大的伦理挑战。但需要同时衡量将贝达喹啉与其他一线药物合用可能的获益（缩短抗结核治疗的疗程）以及可能的风险（目前临床试验提示的死亡及不良反应数据）。
（2）贝达喹啉成为一线抗结核药物的可能性目前各大结核病研究和药物研发机构正在努力寻找将药物敏感的抗结核治疗从 6 个月缩短至 4 个月甚至更短的方法。Janssen 的 1 项 2b 期临床试验数据表明，在 5 种耐药结核药物的基础上加用贝达喹啉可加快 2 个月痰菌转阴，提示贝达喹啉可缩短抗结核疗程。WHO 指南提示：在适当监测下，贝达喹啉能够用于轻度至中度肝损伤的患者。HBV、HCV 感染，严重酗酒在许多结核病高发地区同样多见，包括东欧和南非。但是由于全世界监测不良反应的能力和标准不同，意味着肝毒性风险不明确的药物不宜作为一线抗结核药物。贝达喹啉的长半衰