文档介绍：Cancer
Invasion
&
Metastasis
Liver Metastasis of Lung Cancer
主要内容
一、概述
二、侵袭、转移的定义
三、癌转移的条件及特点
四、肿瘤转移过程
五、肿r
Clone
Tissue culture
Spontanous
metastasis
Nine times
CNE-2Z-H5
本实验室进行裸鼠体内筛选高转移癌株：
BALB/c nude mice
2. 微环境和机体免疫状态
（1）毗邻细胞
旁分泌各种生长因子，
促进肿瘤生长
（2）血液流变学改变
表现 血浆粘稠度及
红细胞密度高
（3）机体的免疫反应
（4）细胞粘附性改变
瘤细胞—瘤细胞间粘附力下降
瘤细胞—细胞外基质(ECM)粘
附力增高
肿瘤转移的条件
四、肿瘤转移过程及其影响因素
Fidler
（一）原发瘤的形成与生长
即正常细胞的转化和生长
• 受血管生成因子和抑制因子
共同调控
（二）肿瘤血管生成
• 始于肿瘤直径达1-2mm
• 与宿主血管网互相联系
（三）肿瘤细胞脱落并侵入基质
1. 瘤细胞 粘附能力改变
同质型粘附力低
异质性粘附力高
易侵袭转移
细胞粘附力与转移关系
细胞系
同质粘附%
转移率%
LA1 0
LAD 16
LA5 32
CNE2L4 63 13
CNE2L2 92 100
异质粘附%
瘤细胞间桥粒减少
瘤细胞表面负电荷增加
钙粘蛋白表达水平下降
瘤细胞表面受体改变
瘤细胞表面纤维连接蛋白减少
有关影响因素
2. 瘤细胞表面负电荷增加
实验表明：
细胞系
电泳率
转移率%
MFC-C-64
MFC-C-38 μm/sec/v/cm
CNE2L4 μm/sec/v/cm 13
CNE2L2 μm/sec/v/cm 100
3. 瘤细胞运动能力增强
细胞系
36h
(μm/h)
转移率%
LA1 198 0
LAD 285 16
LA5 316 32
CNE2L4 13
CNE2L2 100
刺激瘤细胞运动而抑制其生长，如TGF,干扰素等
参与调控肿瘤细胞运动的因子
促进瘤细胞运动与生长，如
EGF,肝细胞生长因子等
刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子，
如：自分泌运动因子(AMF)
4. 瘤细胞产生蛋白水解酶增加
主要包括
• 血浆纤维蛋白溶解酶原激活物
（Plasminogen activators,PA)
• 组织蛋白酶(cathepsins)
• 基质金属蛋白酶
(Matrix metalloproteinase,MMPs）
（四）瘤细胞进入脉管系统
新生脉管管壁不完整
瘤细胞通过运动、粘附、侵袭血管基底膜而进入脉