抗癌药他莫昔芬治疗耐受的分子生物学机制与对策.pdf

文档介绍：国外医学药学分册 .""3 年 !" 月 第 44 卷 第 $ 期 · 4.$ ·
抗癌药他莫。
治疗，有效 率 达 左 右。 阳 性 患 者 术 后 辅 助 的核基因组作用（核起始的类固醇信号）
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应用 ，疗效也十分显著。虽然 用于内分泌 含有一个 结合功能域和至少两个转
’() ’() %&2! L6(
治疗取得了重要的临床进展，但由于药物的原发性 录激 活 功 能（ ;DC<M;C<7? J>?DC<7?，(+）域，即 (+2! 和
和获得性耐受而使其应用受到限制［.］。迄今为止，
(+2.。%& 的 L6( 结合功能域可与雌激素反应基因
药物 耐 受 机 制 还 未 完 全 为 人 们 所 认 知，但 对
’() 的雌激素效应元件（8FCG7=8? G8FH7?F8 898:8?C，%&%）结
生物学及与其相互作用的多种细胞内信号转导 合。 和 是 两 个 主 要 的 转 录 激 活 功
%& (+2! (+2. %&2!
途径的深入研究，促进了 药物耐受机制研究的
’() 能域，(+2! 为 非 激 素 依 赖 的、组 成 性 激 活 的 自 我 活
进展。越来越多的临床和实验结果提示， 与多种
%& 化功能域；(+2. 含 有 配 体 结 合 区，雌 激 素 结 合 于 该
生长 因 子 受 体 和 细 胞 内 激 酶 信 号 途 径（ 特 别 是 区域可使其活化。
信号途径）相互作用，在 耐受中起 在核内与雌激素及相关配体结合，通过