文档介绍：香菇多糖联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及对外周血促炎性细胞因子IL
1β、IL
6和TNF
α表达的影响
 
 
董瑛　施英　沈建平
[摘要] 目的观察香菇多糖联合GP化疗方案治疗晚期非小细treatment of advanced non-small cell lung cancer can effectively improve the objective response rate and inhibit the expression of proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α in peripheral blood.
[Key words] Lentinan； GP chemotherapy； Advanced non-small cell lung cancer； IL-1β； IL-6； TNF-α
肺癌是世界上最常見的恶性肿瘤之一，与多种因素相关（包括遗传、环境、电离辐射、吸烟以及既往肺部感染等因素）。其中，非小细胞肺癌是肺癌表现的主要类型，约占肺癌的80%，据我国2015年全国肿瘤登记中心数据报道，肺癌的发生率及死亡率位居所有肿瘤的首位[1]。随着治疗经验的积累以及生物学特征了解的加深，越来越多的靶向治疗药物被推荐用于特定类型晚期非小细胞肺癌的治疗[2]。但对于大部分的晚期非小细胞肺癌患者来说，含铂化疗仍然是其标准治疗手段，其中GP化疗方案[吉西他滨（Gemcitabine）+顺铂（Cisplatin）]是标准治疗方案之一。Yin X等[3]通过Meta分析报道了香菇多糖联合GP化疗方案能够明显提高近期疗效和减少化疗相关的不良反应。由于Meta分析纳入研究较少等原因而存在较大偏倚，故存在继续研究报道的价值。香菇多糖是从香菇子实体中提取的有效活性成分，具有抑制多类肿瘤（结肠癌、膀胱癌）细胞增殖与生长，并应用于胃癌的临床治疗[4-6]。香菇多糖的免疫调节活性可能是其发挥抗肿瘤作用的重要机制之一，其中多糖肽成分可调节细胞内细胞因子表达
[7]。本文旨在观察杭州市红十字会医院晚期非小细胞肺癌患者在GP化疗方案基础上是否联合香菇多糖的不同近期疗效，并分析与促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达的相关性。
1 资料与方法
一般资料
选择杭州市红十会医院住院部就诊的经病理诊断确诊为晚期非小细胞肺癌的52例患者纳入研究，男34例，女18例，平均年龄（±）岁，鳞状细胞癌（鳞癌）32例，腺癌20例。所有纳入研究患者需符合如下条件：（1）有可测量的肿瘤病灶；（2）无其他主要脏器的功能障碍，肝肾功能、血常规、心脏功能正常；（3）预计生存期大于3个月，手术切除无法带来良好获益；（4）近1个月内未进行其他抗肿瘤治疗，无化疗禁忌症；（5）未同时采用介入或放射治疗；（6）无香菇多糖过敏反应。根据治疗方案的不同随机分为两组：对照组（GP化疗方案）和观察组（香菇多糖联合GP化疗方案），各26例。对照组男性16例，女性10例，平均年龄（±）岁；鳞癌15例，腺癌11例。观察组男18例，女8例，平均年龄（±）岁；鳞癌17例，腺癌9例。两组纳入患者性别、年龄及晚期非小细胞肿瘤类型比较无统计学差异。
方法
根据研究目的的不同，两组的用药方案分别为GP化疗方案以及香菇多糖联合GP化疗方案。GP具体化疗方案为吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105，规格： g）1000 mg/m2，静脉滴注第1、8 d；顺铂（齐鲁制药有限公司，國药准字H37021358，规格：10 mg）50 mg/m2，静脉滴注第1～3 d。观察组在GP化疗方案的基础上联合香菇多糖注射剂（金陵药业股份有限公司，国药准字
H20030131，规格：2 mL：1 mg）1 mg/d，连续静脉滴注两周。1个周期28 d，连续治疗2个周期后抽取两组患者外周血进行促炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平表达检测。

根据临床肿瘤内科手册中收录的WHO抗肿瘤药物疗效分级进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及进展（PD）[8]。肿瘤客观疗效判定标准如下，完全缓解（CR）：肿瘤病变完全消失并至少维持4周；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大径和最大垂直径的乘积减少50%以上并至少维持4周，无新的病变出现；稳定（SD）：肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下，无新的病变出现；进展（PD）：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新的病灶。
ELISA检测外周血促炎性细胞因子表达
治疗8周后，抽取两组晚期非小细胞肺癌患者外周血置