文档介绍：糖尿病肾病早期诊断指标
PP-HI-CN-0941
第一页，共53页。
目 录
糖尿病肾病
糖尿病肾病早期诊断指标
蛋白尿与糖尿病肾病
糖尿病肾病诊断现状
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第二页，共53页。
使ESRD发生风险降低17%（95%CI，-）
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第十页，共53页。
微量白蛋白尿的转归-T1DM
该研究通过汇总各项观察性研究发现：长期随访过程中，只有一部分伴有微量蛋白尿的T1DM患者进一步进展为临床肾病，而有相当一部分患者可以维持或逆转
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
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微量白蛋白尿的转归-T2DM
针对T2DM患者观察性研究结果类似
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
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肾脏结构改变可能先于蛋白尿
66名平均病程在10年以上的T1DM患者按照蛋白尿情况分为Group1-4，发现这些患者较同龄的非糖尿病患者相比，肾小球基底膜厚度(GBM)和系膜体积分数(Vv)均有改变
同年龄对照组
正常BP和GFR
GFR下降伴高血压
高血压
GFR下降
Caramori ML, et al. Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408.
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部分患者无蛋白尿但GFR下降
对534例T1DM进行了平均8年的随访观察，发现正常蛋白尿的TIDM患者中有10%出现早期肾功能下降（进行性eGFRcr-cys下降，%每年）；6%出现肾功能不全（CKD-EPI≥3）；且有1例ESRD事件
Krolewski AS , et al. Diabetes Care. 2014;37(1):226-34.
出现早期肾功能下降患者的eGFRcr-cys变化情况；红色线条为发生大量蛋白尿；E：ESRD
早期进行性
肾功能下降
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小 结
蛋白尿水平在微量蛋白尿范围内可预测ESRD及全因死亡率
积极控制蛋白尿可降低ESRD发生风险
蛋白尿变异性高，特异性低
蛋白尿自发性缓解
在微量蛋白尿范围内的ΔAER≠ΔGFR
优点
缺点
需要更早更灵敏更特异的糖尿病肾病早期诊断指标
更需要能够有效预测肾功能恶化的指标
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目 录
糖尿病肾病
糖尿病肾病早期诊断指标
蛋白尿与糖尿病肾病
糖尿病肾病诊断现状
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糖尿病肾病早期诊断指标
肾小球损伤指标
尿IV型胶原
尿转铁蛋白
尿铜蓝蛋白
肾小管损伤指标
肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)
嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)
肾损伤分子-1
(KIM-1)
N-乙酰基-β-D-葡萄糖苷酶 (NAG)
氧化应激及炎症标志物
8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)
晚期糖基化产物(AGE)
肿瘤坏死因子受体(TNFR)
其他诊断指标
尿酸
尿蛋白组学
代谢组学
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尿IV型胶原
IV型胶原是基底膜的主要成分，在肾小球和肾小管中均有表达
IV型胶原分子量约540 kDa，不被肾小球滤过，尿中IV型胶原水平很少受血清水平影响
尿中IV型胶原水平可以反映受损肾脏基质合成/降解的速率
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该研究纳入231名40岁以下伴/不伴微量蛋白尿的T1DM患者，
单变量相关分析结果示，尿IV型胶原及eGFR变化率显著相关（r=-，P=）
尿IV型胶原可独立于微量蛋白尿预测eGFR变化率
Morita M,et al. Am J Kidney Dec;58(6):915-20.
尿IV型胶原预测T1DM患者肾功能恶化，预测作用独立于微量蛋白尿
T4C：尿IV型胶原
ACR：蛋白尿-肌酐比率
A：不同水平T4C及ACR时的eGFR变化率
B：经年龄，性别，糖尿病病程等因素校正后不同水平T4C及ACR时的eGFR变化率
* 及正常T4C和ACR相比，P <
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该研究纳入日本254名T2DM患者，其中185名无蛋白尿，69名伴有微量蛋白尿平均随访时间8年，研究结果示：
基线尿IV型胶原水平在伴有微量蛋白尿患者中较高，及尿β2-MG，舒张压、eGFR和ACR相关
多因素回归分析显示，患者每年eGFR的下降及基线尿IV型胶原水平、基线eGFR和