文档介绍:关于免疫系统的发育
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Contents
E1 血细胞的生成—血细胞的发育
E2 T细胞在胸腺中产生
E3 B细胞在骨髓中产生
E4 新生儿的免疫
现在学****的是第24分子,也不表达CD8分子,称为双阴性T细胞。双阴性期的T细胞不表达TCR和CD3分子,不能识别抗原也不具有任何功能。
(2)双阳性期:随着在胸腺内的分化成熟,双阴性T细胞首先表达TCR的p链(p链基因首先重排),尔后表达TCR的。T细胞首先表达CD8分子,CD8分子的出现促进CD4分子的表达,CD4分子和CD8分子同时表达形成双阳性T细胞。双阳性T细胞仍不能识别抗原也不具有任何功能。实验证实,CD4或CD8基因敲除的动物,无法产生成熟的CD4-和(或)CD8-的T细胞。
(3)单阳性期:双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程,分化为CD4+T和CD8+T细胞,即单阳性T细胞。
在T细胞的分化、成熟中,MHC分子起了极其重要的作用,实验证实,用单克隆抗体封阻MHCI类分子或Ⅱ类分子,则无法产生成熟的CD8T细胞和(或)CD4T细胞。
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阳性选择的生物学意义在于:赋予成熟的T细胞具有识别、结合MHC的能力,使T细胞在识别抗原时显示MHC约束性
(MHC restriction)。这是成熟T细胞的一个重要生物学特性。
阴性选择的生物学意义在于:清除自身反应性T细胞克隆。这是成熟T细胞的又一重要生物学特性,称中枢耐受,是机体免疫系统不致于和自身组织和自身抗原起反应的一个保护性机制。
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T细胞在胸腺中的选择过程,取决于其TCR的识别能力,但最终决定T细胞命运的则在于TCR和相应配体(MHC分子、自身抗原肽)的亲和力(参见H3和M2 )
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Overview/Outline
重组活化基因的表达
Th cell
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E3 B细胞在骨髓中产生
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骨髓作为一级淋巴器官的两种主要功能
a 产生大量的B细胞,每个带有独特的抗原受体(多样性的形成)
b 消除带有与自身分子有高亲和力的抗原受体的B细胞(阴性选择:中枢耐受性)
探 讨
B细胞是否只有阴性选择??
总 揽
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B细胞发育过程
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经历了免疫球蛋白基因的重排、基因活化、转录表达等过程,最终出现特有的表面标志—B细胞抗原受体[BCR,也称膜表面免疫球蛋白(mlg) ]
B细胞的分化过程主要可分为前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞五个阶段。
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1.前B细胞 在分化早期,Ig的重链--bt链的V区基因首先开始重排,胞质中出现u链,但还不能合成完整的Ig分子,不表达BCR,也不具有任何功能。
2.未成熟B细胞 mlgM是B细胞分化成熟中首先出现的BCR,也是未成熟B细胞的表面标志。此时未成熟B细胞还处于一种对抗原的“易感”状态,如受抗原刺激,非但不能活化、增殖,产生特异性免疫应答,反而会引起未成熟B细胞发生细胞凋亡而导致克隆流产。
3.成熟B细胞 随着进一步分化,此时B细胞胞质中可同时出现IgM和IgD,表面可同时表达两类BCR--mlgM和mlgD。
4.活化B细胞 如无抗原刺激,成熟B细胞在外周免疫器官中寿命一般仅7~10d。在抗原刺激下,B细胞的ig基因(V区)发生体细胞突变,进一步丰富了BCR的多样性。
5.浆细胞 又称抗体形成细胞(AFC),是B细胞分化的终末细胞。出现大量糙面内质网,能合成和分泌特异性抗体,介导体液免疫,同时表面BCR的表达减少。
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胎儿循环中和在出生时产生和发现的第一个抗体是IgM抗体,出生后继之为IgG和IgA抗体
刚成熟的B细胞
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B细胞也是一异质性群体,显示不同的功能和表面标志。CD5表达与否,将B细胞分为B1和B2两个亚群。
B1细胞为CD5+B细胞,主要识别非蛋白质抗原,属于固有类淋巴细胞;B2即通常指的B细胞,为CD5-B细胞,主要识别蛋白质抗原。
在Th细胞的辅助下,B2细胞才能被完全激活并介导对T细胞依赖抗原的免疫应答,产生特异性抗体。