文档介绍：---从NCCN、ESMO指南看 结直肠癌辅助化疗进展
池州市人民医院
华高艳
结肠癌辅助化疗的历史简介
5-FU/LV 优于5-FU
5-FU/LV：6 个月 = 12 个月
LV：高剂量 = 低剂量
每周方案疗效 =PETACC-3
NR
ACCORD-2
1
伊立替康联合方案无生存获益，未获指南推荐
NCCN、ESMO指南: 均不推荐伊立替康用于术后辅助治疗
NCCN结肠癌辅助化疗的常用方案
2010版推荐不再使用FOLFOX4，而用mFOLFOX6替代
不再使用Mayo方案，增加sLV5FU2；
2011版已经推荐XELOX
III期结肠癌辅助化疗推荐的演变
2010年，指南推荐FOLFOX/FLOX同为1类证据
2011年指南推荐 FOLFOX 1类首选，FLOX 1类证据，CapeOX首次成为辅助化疗方案：2A类
2012年指南：CapeOX上升为1类推荐
2013年指南更改辅助化疗方案推荐级别:
FOLFOX/CapeOX: 同为1类且首选; FLOX：1类
2006年，含奥沙利铂的方案超越***尿嘧啶单药，升为1类证据
ESMO共识对辅助化疗药物/方案选择的指引
Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516
静脉5-FU的使用应优选持续输注。
口服***尿嘧啶无需静脉置管，只要可行，应列为首选。
小结：III期结肠癌辅助化疗整体指南变更
Ⅲ期结肠癌能从辅助化疗显著获益，是绝对适应证，如无禁忌，均应推荐术后辅助化疗
***尿嘧啶类药物是辅助化疗的重要基石
静脉5-FU的使用，应首选持续静脉输注，但需静脉置管，不便利并存在相关风险；
口服卡培他滨疗效优于静脉推注5-FU/LV，安全性良好，方便使用，无需静脉置管；
含奥沙利铂的联合方案应是Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准方案
mFOLFOX6或XELOX均为一类优选方案，
伊利替康在III期结肠癌辅助治疗中没有获益证据，不应使用
应该基于疗效、毒性谱、社会经济等因素来个体化选择。
内容
Ⅱ期结肠癌辅助化疗的探讨
*
NCCN指南对II期结肠癌辅助化疗的演变
中低危患者：不治疗
高危患者：考虑治疗，***尿嘧啶类±奥沙利铂
中低危患者：考虑治疗选择卡培他滨、5FU/LV、5FU/LV+奥沙利铂(以上均为2B推荐)，或者临床研究/观察
高危患者：考虑治疗，***尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据
中低危患者：考虑治疗，删除奥沙利铂，仅***尿嘧啶类单药，2A类证据，或者临床研究/观察
高危患者：考虑治疗，***尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据
中低危患者：考虑临床研究/观察，或者考虑治疗仅***尿嘧啶类单药，2A类证据
高危患者：考虑治疗，***尿嘧啶类±奥沙利铂，2A类证据
指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益
2006年MOSAIC试验初步结果与QUASAR研究显示辅助化疗使II期肠癌患者获益
FOLFOX4
LV5FU2
Probability
0
0
6
12
18
24
60
30
36
42
48
54
Events
FOLFOX4 304/1123 (%)
LV5FU2 360/1123 (%)
HR [95% CI]: [–]
p=
Data cut-off: June 2006
MOSAIC 初步结果
△OS %(95% CI 1·0–6·0)
p=
HR (95% CI –)
QUASAR Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 2020–29
QUASAR研究结果
Stage II ∆=%
2009年MOSAIC 试验公布5年DFS亚组分析显示 只有高危II期患者能从FOLFOX方案获益
Years
FOLFOX4
LV5FU2
Stage II: % vs %, HR=, p= Stage III: % vs % HR=, p=
高危II期：