文档介绍：关于急性脑梗死溶栓治疗进展
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一、脑梗死的病理生理
1．脑的血液供应
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脑是全身需氧最多的器官，脑组织仅占整个体重的2%~3%，但在安静状态下，脑血流却占全身白必须通过纤溶系统被移除，否则纤维蛋白异常堆积或持续存在而致血栓形成。
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纤溶系统的功能主要是依靠纤溶酶的溶解蛋白作用来实现，纤溶酶可溶解纤维蛋白、纤维蛋白原、前凝血因子V、VII、VIII和血小板受体，纤溶酶先以无活性的酶原形式存在。
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血管内皮细胞能合成和释放
组织型纤维蛋白溶酶原激活物（tissue plasminogen
activitor, tPA）和
纤维蛋白溶酶原激活物抑制物（plasminogen activitor
inhibitor, PAI）
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正常情况下，tPA受PAI的特异性抑制和调控，当血管中有血栓存在时，tPA和纤溶酶原结合于纤维蛋白表面，产生纤溶酶，水解纤维蛋白
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结合在纤维蛋白表面的纤溶酶还能抗拒血循中α2抗纤溶酶的灭活作用
而游离于血浆的纤溶酶却很快被灭活
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临床的溶栓治疗
主要是指通过纤溶酶降解血栓内的纤维蛋白和纤维蛋白原等物质，溶解血栓
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2．溶栓药物
凡能使促纤溶酶原转化为纤溶酶的药物均有溶栓作用
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目前现有的溶栓药物有
链激酶（streptokinase, SK）
尿激酶（urokinase, UK）
tPA
单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活
剂（single chain urokinasetype
plasmogen activator, scuPA）
前两种为第一代溶栓药
后两种为第二代溶栓药
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（1）SK：
是从β溶血链球菌培养
液中提取的一种蛋白质，
属间接纤溶酶原激活剂，
分子量47000D，
需先与纤溶酶原形成复
合物，再使其转化为纤溶酶
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（2）UK
是从人尿或人肾培养物中提取的一种蛋白酶白色或类白色粉末可溶于水
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含有高分子量（54000道尔顿25%）
和低分子量（33000道尔顿75%）
两种成分，
高分子量含量大于90%的制剂
溶栓效果较好
UK能直接激活纤溶酶原转化为
纤溶酶。
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SK和UK均属于
非选择性纤维蛋白溶解剂能使血浆内的纤溶酶原被激活
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结果引起
①短暂高纤溶酶血症
②消耗血液中的α2抗纤酶
③降解血浆中的凝血因子V、
VII、VIII
产生全身性溶栓作用及抗凝状态
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SK由于用药后出血发生率高以及有过敏性和抗原性，因此目前已很少用于溶栓。
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（3）tPA
是一种丝氨酸蛋白酶，分子量为
70000D，除血管内皮细胞外，子宫组
织亦能合成和分泌，属天然的选择性
纤溶酶原激活剂，1985年通过DNA重
组技术可生产重组组织型纤维蛋白溶
酶原激活剂（recombinant tissue
type plasminogen activator, rtPA）
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第一代重组组织型纤溶酶元激活物，1999年FDA批准临床使用,半衰期3~6min,可结合在血栓表面，但穿透性差，再闭塞者多见。
第二代，商品名alteplase(阿太普酶），已在多个大型RCT研究中获得成功，半衰期15-~18min,穿透性增加，再闭塞减少。
第三代，商品名reteplase
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tPA