文档介绍：拟胆碱和抗胆碱药物
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引 言
乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）是绝大多数传出神经纤维的递质。
乙酰胆碱由乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰基转移酶的催化下合成，一旦合成，由胞质转运至胆碱能神6页，此课件共114页哦
毛果云香碱（Pilocarpine）
是从芸香科植物毛果芸香(Pilocarpus Jaborandi)的叶子中分离出的一种生物碱，也可用合成法制得。
结构中有两个手性碳原子，具有旋光性。
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毛果云香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）为天然产物，是M1受体的部分激动剂和弱的M2受体拮抗剂。 。
临床用其硝酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。
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不稳定性：
五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，空间位阻较大，不甚稳定，在加热或碱中温热时可迅速发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱，尤其在稀NaOH溶液中，可被水解开环，生成无活性的毛果云香碱钠而溶解。
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匹鲁卡品
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3. 烟碱样作用拟胆碱药
烟碱从烟草浸出液中提取，可兴奋N受体，包括N1受体和N2受体，一般出现先兴奋后抑制的双相作用。
由于烟碱作用广泛且复杂，故无临床实用价值，用作受体研究的工具药。
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二、胆碱受体激动剂的构效关系 Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists
乙酰胆碱分子的优势构象为顺错式，对于M受体，药效构象是呈反式的反错式
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，但以季铵盐最佳。
。如以乙基取代则拟胆碱活性降低；如被3个乙基取代，则由激动剂转化为拮抗剂。
，即氮原子与酰基末端的烃基上氢原子之间相距5个原子会产生最大的活性。这一规律称为“5原子规则”。
构效关系
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，则M作用和N作用均降低。亚乙基上β位被甲基取代，则N作用大大降低，同时可以减缓乙酰胆碱酯酶的酶解作用，延长作用时间。
亚乙基上连上甲基，将会产生手性碳原子。不同构型的分子表现出的拟胆碱活性有极大的差异，说明配基与受体的结合具有空间特异性。
构效关系
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，将保留拟胆碱活性，比如卡巴胆碱和氯贝胆碱。
由于氨基甲酸酯亲电性较弱，水解活性比羧酸酯小，因此不易被乙酰胆碱酯酶催化水解，也不易在胃肠道中水解，可以口服给药。
构效关系
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三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors）
乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitors, AChEIs）的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，提高乙酰胆碱水平，达到治疗目的。
乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗青光眼，解除有机磷中毒等。还可作为胆碱能补偿疗法的主要药物治疗早老性痴呆症（参见第7章）。
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毒扁豆碱（Physostigmine），又名依色林（Eserine），是西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱。它是最先发现的抗胆碱酯酶药，拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍。
临床上使用其水杨酸盐治疗青光眼和缩瞳。
毒扁豆碱
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水解
由于天然资源有限，不易合成，且其水溶液很不稳定，放置后逐渐被水解成毒扁豆酚，失去抑制胆碱酯酶的作用。
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可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂
临床上使用的乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制乙酰胆碱酯酶的过程和乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程十分相似。
如果所生成的酰化乙酰胆碱酶可以水解生成原来有活性的胆碱酯酶，则为可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
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可逆的胆碱酯酶抑制剂
将毒扁豆碱分子的叔胺基替换成季铵基可增强抗胆碱酯酶的作用。
毒扁豆碱能与胆碱酯酶中阴离子位点的竞争性结合，从而相对地减少了酶与乙酰胆碱作用的机会，产生抑制胆碱酯酶效果，为可逆的胆碱酯酶抑制剂（reversible inhibitor）。
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结构改造：
毒扁豆碱水解成毒扁豆酚后失去酶抑制活性的事实，提示了氨基甲酸酯基团对酶抑制作用的重要性，因而合成了大量酚类的氨基甲酸酯类化合物。
构效关系研究表