文档介绍：海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心?? HCV 是非甲非乙型肝炎的主要病因??起病隐匿,临床表现轻微,常导致慢性肝炎。??全球约亿人感染过 HCV ?? 1% - 2% 的美国人有 HCV 感染??我国乙型肝炎仍占大多数?? HBV 重叠 HCV 感染的临床表现及病理改变更?加严重概述?? 70 年代中期发现为非甲非乙型肝炎???约 2/3 输血后肝炎是由非甲非乙型肝炎病毒所致??? 1978 黑猩猩非甲非乙型肝炎模型确定是由病毒?引起???病毒生物学分子特性与黄病毒相似,后被命名?为 HCV 5’ NC 3010-3033aa 3’ NC 341nt (A) n or ?) n CE 1E 2 /N S 1P 7 NS 2 NS 3 NS 4AB NS 5AB 衣壳高变区包膜疏水膜解旋酶疏水膜蛋白 RNA 多聚酶蛋白蛋白蛋白 HCV 基因结构模拟图?? 3’ NCR--- 高度变异、 Poly(u) 、 Poly(u/c) 及 98 个?碱基高度保守区组成?? 5’ NCR--340 核苷酸组成,形成一个环柄杆结?构(stem-loop) ??两端中间为开放读框(ORF)--9000 个核苷酸?? E 1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白,而有二?种或更多?? 3’端的 ORF 编码的非结构蛋白,至少包括 6种?蛋白,包括蛋白酶、解旋酶、多种 RNA 聚合?酶及调节肽等?? 4a 基因产生的调节肽具有多种功能?E 1区域,又称第一高变区(Hypervariable region ,HVR1) — 90nt ?有些病毒存在着第二高变区(HVR2) ,即在 E 2 /NS 1区域近 3’-末端处— 21nt ? Okamoto--1,2,3,4 型? Enomoto--PT,K1,K2a,K2b 型? Simmonods--1a,1b,2a,2b 型? HCV 至少存在 6个基因型? HCV 亚型已超过 50个,最常见的为 1a,1b,2a,2b 亚型 1,2,3 型及其亚型分布世界各地: 4型主要分布在非洲,是扎伊尔及埃及的主要基因型?5型是南非的主要基因型?6型及其亚型主要发现在亚洲? HCV 不能诱导保护性免疫? HCV 感染后恢复期的黑猩猩不能防止 8种同种或异种 HCV 再感染? HCV 慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙肝或异种 HCV 重叠感染?宿主因素,如不能诱发保护性免疫?病毒因素,如病毒变异?与 HCV-RNA 整和到宿主基因无关? HCV 诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防及清除 HCV 感染?大多数 RNA 病毒在复制过程中,易出错?在同一个体内很难找到完全相同的 RNA 基因?基因之间关系甚密,这就是所谓准基因株?病毒准基因围绕主要基因,数量以主要基因为主?感染某一时期,各基因的分布状态代表宿主与病毒之间的最佳状态?主要基因起主要地位,是由于主要基因复制率较高之故?免疫靶基因不单是主要基因,而是基因的复合体