文档介绍：2011 年 5 月第 8 卷第 15 期·综述·
β-淀粉样蛋白与老年痴呆症
马晓飞
宝鸡职业技术学院医学分院,陕西宝鸡 721013
[摘要] 老年痴呆症即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内
老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分,在 AD 发病中起
关键作用。 Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随
着对 Aβ研究的不断深入,为 AD 的有效治疗带来了希望。
[关键词] 老年痴呆症;β-淀粉样蛮蛋白;前体蛋白;神经毒性;胆碱神经损伤;细胞凋亡;氧应激;炎性反应
[中图分类号] R741 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2011)05(c)-013-03
老年性痴呆症即阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD), 在神经细胞 APP 是以跨膜受体蛋白结构形式存在于细胞内
是老年人最常见的一种慢性大脑退行性变性疾病。 1907 年外。 APP 有两条生理性代谢途径。一条途径由α-分泌酶(α-
首先由德国神经病理学家 Alosis Alzheimer 描述。临床表现 secretase)将 Aβ内部 Lyst-16-Leu-17 间的肽键切断,以阻止
为不同程度的记忆力丧失,语言困难,定向力障碍,认知力降 Aβ的产生, 同时产生一个较大的分子量约 100 kDa 的可溶
低,人格及行为和情感活动异常,进行性智力障碍,以至于生性 N-末端片段和一个 9 kDa 的 APP C 端部分分泌到细胞之
活不能自理,完全呆傻,最后全身衰竭,并发感染而亡。外,称之为分泌性 APP(APPsa),可发挥一定生理作用,与细
1 流行病学及病理概况胞分化、形态改变等有关,并有促神经存活、抗兴奋性氨基酸
据统计全球有 AD 患者 1 700 万~2 500 万人,美国为200 万~ 毒性作用,所以 APPsa 减少在 AD 中与神经元退变有关。这
400 万人,患病率为 4%~6%,是仅次于心血管病、癌症和脑是 APP 加工的主要途径。有人发现 Aβ本身尚具有一定的生
卒中之后的第四大导致死亡的疾病。我国老龄人口以年均理功能[5]。进一步的研究发现,正常人脑中 APP 可由δ-分泌
%的速度递增,大大高于人口增长速度,60 岁以上老年人酶(δ-secretase)裂解产生 Aβ序列,所以正常人的脑脊液中
口已超过亿人以上,预计到 2015 年将达到亿人,约也可查到 Aβ,但这种正常的 Aβ是可溶性的,并不在大脑中
占总人口的 %,年均净增老年人口 800 多万人。由北京积聚。 Aβ从可溶状态到不溶状态的转变是 AD 发病机制中
等六城市的联合调查证明:我国 AD 发病率(%)与西方国的关键环节[6]。另一条途径是由β-内分泌酶(β-secretase)和
家接近。与 AD 有关的主要高危因素包括高龄、低教育水平、γ-内分泌酶(γ- secretase)完成[7]。由两种分泌酶从细胞外和
居住农村、遗传因素、慢性感染、免疫