文档介绍：抗乙肝病毒新药中国发明专利号
叶下珠片
每一份疾苦都不能忘却
部门
四川嘉联药业有限公司学术推广部
编号
001
临床医师使用手册
1叶下珠片处方资料
2叶下珠片临床应用资料
3叶下珠的特色与功能
4叶下珠片使用说明书
卷张
59
期限
6年
等级
A
PARTⅠ叶下珠片处方资料
叶下珠
学名:Phyllanthus urinaria Linn.
英文名:Underleaf pearl
科名:大戟科 Euphorbiaceae
一年生草本,高约30厘米。茎直立,通常带紫红色。单叶互生,二列,形似复叶,长椭圆形,—,—,顶端钝或有小尖头,基部圆形,偏斜,背面灰白色,两面无毛;叶柄短,近于无柄;托叶小,披针形。雄花2—3朵,簇生于叶腋,萼片6。蒴果无柄,叶下二列着生,近圆形,赤褐色,表面有小鳞状凸起物;种子灰褐色,有横相沟。花期6—8月,果期9—10月。
全株入药有清肝明日、收敛利水、解毒消积作用。全革含酚性成分和三萜成分大戟科叶下珠属植物叶下珠(Phyllanthus urinaria L.),别名珍珠草、珠子草、夜合草、阴阳草、油柑草等,为一年生草本植物Phyllanthus urinaria L。主要生长在热带、亚热带地区。印度、越南、美洲和中国的长江以南等地均有分布。
叶下珠产地加工方法不同与疗效有直接关系。
大理白族自治州中药制药有限责任公司生产的叶下珠片采用云南天然植物叶下珠(Phyllanthus urinaria L.)为原料,其原料严格按照国家中药材种植质量管理规范(GAP)标准进行种植。云南叶下珠已由我公司申报收入云南省中药材标准(1992年国内首家批准载入中药材标准)。经验明云南产叶下珠不论是有效成分含量和药效作用都比其他地区强。
叶下珠片采用单味植物云南叶下珠(Phyllanthus urinaria L.)为原料,经现代制剂工艺提取(充分保留其有效活性成分)精制而成。2002年2月我公司叶下珠提取工艺获国家发明专利。
叶下珠主要化学成分
叶下珠主要化学成分:没食子酸、甲氧基糅花酸、卵谷葘醇、丁二酸、胡萝卜苷、山茶素、阿魏酸、木脂素、檞皮素、短叶苏木酸、柯里拉京、黄酮、去氢诃子次酸、糅质、生物碱、芸香苷、糅料云实素、短叶苏木酸乙脂、短叶苏木酸甲脂、老鹤草素、短叶苏木酚酸和去氢诃子次酸三甲脂等。其中没食子酸为主要活性成分,具有抗病毒作用。
毒理研究
急毒试验未能测出LD50,按国家《新中药研究指导原则》测定最大耐受量,以叶下珠提取物(2g/ml)小鼠灌胃3ml(相当于360g/kg)。经7day观察未见动物有不良反应,推算出相当于人体(70kg)的相当量408g/70kg0,实际临床推荐量30g/d,。表现出该药的使用安全性。
长期毒性试验对小白鼠骨髓多染性细胞微核的观察,小鼠生殖细胞减数分裂中期I染色体畸变观察和Ames试验等。结果,叶下珠在体内没有致突变作用,具有良好的安全性。
药理作用
经动物实验证明,叶下珠片对乙肝病毒有抑制作用,具有保护肝细胞及提高细胞免疫力功能作用。
叶下珠体外抗HBV的作用:在比较筛选不同植物抗HBV活性发现,叶下珠抗HBV表现最优秀。
叶下珠体外抗HBV-DNA的作用: 试验证实了叶下珠具有明显的抑制HBV-DNA和DNA聚合酶活性,,其抑制活性呈剂量依赖关系。
叶下珠片对动物保肝的对用:动物实验分别研究了叶下珠片对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝损伤和四氧化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用。结果叶下珠高低剂量组皆对化学药物肝损伤有明显的保护作用。
叶下珠片对提高免疫功能的作用:动物试验分别研究了叶下珠片对E-花结的形成影响和动物免疫器官胸腺增重。两项试验结果表明叶下珠对动物的免疫功能有明显的增强作用。提高了肌体抗病毒的能力。
叶下珠国内外研究动态
1982年,印度学者Thyagarajan等首先报道,叶下珠提取物对于人血清中的乙肝病毒表面抗原HBsAG有强力灭活作用,而且这种灭活作用在370C人体的正常体温时发挥效力最大。
1987年Venkateswaran等报道叶下珠提取物对乙肝病毒HBV-RNA和DNA多聚酶有显著的定向抑制作用,即特异结合,定向作用的特性。
1989年诺贝尔医学奖获得者Blumberg教授通过试验研究证实了叶下珠对乙肝病毒的强力抑制和灭活作用。
1991年,北京中日友好医院临床医学研究所、中国医学科学院生物技术研究所联合对叶下珠提取物进行了体内和体外两项抗病毒实验。发现它对乙肝病毒HNV有十分显著的灭活作用,对病毒基