文档介绍：神经精神系统疾病 药物治疗评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY
of
NEUROPATHY and PSYCHOPATHY
精神分裂症的药物治疗
常用药物
吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静
丁酰苯类:氟哌啶醇、五氟利多
苯二氮卓类:氯氮平、奥氮平
苯甲酰胺类:舒必利
硫杂蒽类:氯哌噻吨
常见副作用
锥体外系症状:
氯氮平、舒必利反应较轻
急性肌张力障碍
药源性帕金森综合症
静坐不能
迟发型运动障碍
前3种
机制:黑质-纹状体通路D2受体阻断,DA
功能减弱,Ach相对增强
处理:减量、停药、抗胆碱药物治疗
迟发型运动障碍:
口-面部不自主的刻板运动,广泛性舞蹈样手足徐动,停药后长期不消失;抗ACh药物加重病情,抗DA药物可减轻病情
机制:长期阻断DA受体,受体敏感性增强、反馈性促进突触前膜DA释放增加,以及突触后DA受体数量增加
处理:早期发现,及时停药;换用氯氮平、舒必利;口服利血平、地西泮
氯丙嗪与氯氮平的比较
作用机制:
氯丙嗪阻断 D2受体
氯氮平阻断 D4受体
氯丙嗪导致锥体外系反应时可换用氯氮平,在原有精神分裂症得到控制的同时,缓解锥体外系反应
中脑-边缘通路
中脑-皮层通路
黑质-纹状体
中脑-边缘通路
中脑-皮层通路
帕金森病的药物治疗
疾病特征:静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调
发病机制:多巴胺学说—黑质内多巴胺神经元退行性改变,导致纹状体内多巴胺减少或缺乏,胆碱能神经功能相对增强
DA plex I活性下降
MAO
氧化应激学说—
自由基氧化神经膜类脂,破坏DA神经元功能
药物治疗帕金森病原则
长期服药、控制症状:几乎所有病人均需终生服药
对症用药、辨证加减:根据年龄、症状类型和严重程度、功能受损状态、给药的预期效果和副作用等选择药物;
最小剂量、最佳效果:“细水长流,不求全效”“slow” and “low”;“滴定”原则
权衡利弊、联合用药:左旋多巴制剂是最主要的抗帕金森病药物,需合并其他作用机制的药物
拟多巴胺药物
左旋多巴(levodopa, L-DOPA)
1%S,抑制外周芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)S药物量,减少不良反应
用药早期效应明显(恢复率80%),3~5年后疗效下降甚至消失(wearing-off),T抑制剂有一定预防作用
治疗方法
不良反应
早期不良反应
胃肠道反应:L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐,数周后可耐受;应用AADC抑制剂可减轻;应用多潘立酮可消除
直立性低血压:外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管;数周后可耐受
心律失常: DA激动受体
长期用药不良反应
运动障碍:不随意运动、摇摆运动等,为DA受体过渡兴奋所致
开-关现象:开——症状减轻;关——突然出现运动失调加重(与剂量无关)
治疗方法:减量或暂停用药,加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂
精神症状:精神错乱——选择clozapine治疗