文档介绍：药物性肝损害指南
第1页，此课件共30页哦
药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）
是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（traditional chinese medic 2<R<5。若 ALT 和 ALP 达不到上述标准，则称为「肝脏生化学检查异常」。
第10页，此课件共30页哦
实验室、影像和病理检查
血清 ALT、ALP、GGT 和 TBil 等改变为诊断 DILI 的主要指标；超声、CT、MRI 等常规影像学检查和 ERCP 在 DILI 的诊断和鉴别诊断上有重要价值。
近年来，陆续报道新的 DILI 生物标志物（Biomarker），包括与细胞凋亡相关的 BM、与细胞坏死相关的 BM、线粒体特异性 BM、与免疫应答相关的 BM、反映胆汁淤积的 BM、与药物代谢相关的 BM 等，然而，除与药物相关的 BM 外，其他 BM 对 DILI 的诊断缺乏特异性，需进一步临床研究证实。
当上述检查无法明确是否为 DILI 时，可行肝活检病理组织学检查。
第11页，此课件共30页哦
诊断和鉴别诊断
诊断要点：1、DILI发病时间差异很大，与用药的关联常较隐蔽，缺乏特异性诊断标志物。因此全面细致地追溯可疑药物应用史和除外其他肝损伤病因，对于建立DILI的诊断至关重要。
2、DILI临床诊断目前仍为排他性诊断，需排除其他病因所致肝损伤，如病毒性肝炎、酒精性肝病及其他遗传代谢性原因引起的肝损伤和可能存在的自身免疫性肝损伤等；
3、肝活检组织学检查有助于诊断和鉴别诊断。
4、在自身免疫性肝炎（AIH）基础上发生的DILI、药物诱导的AIH和伴有自身免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）常难以鉴别。应详细采集用药史和分析自身免疫指标，动态观察临床治疗应答及免疫抑制剂停药后的反应，必要时行肝组织学检查加以鉴别。
第12页，此课件共30页哦
5、有基础肝病背景或存在多种肝损伤病因的患者，应用具有潜在肝毒性的药物时应注意更密切的监测。诊断DILI时应十分慎重，需排除原有肝病的发作和加重，仔细甄别肝损伤的最可能原因，以便正确治疗
第13页，此课件共30页哦
DILI 严重程度分级：国际上将急性 DILI 严重程度分为 1-5 级，结合我国肝衰竭指南，分级如下：0 级（无肝损伤），1 级（轻度肝损伤），2 级（中度肝损伤），3 级（重度肝损伤），4 级（急性肝衰竭），5 级（致命）。
规范诊断格式：命名、临床类型、病程、RUCAM 评分结果、严重程度分级。如：药物性肝损伤，肝细胞损伤型，急性，RUCAM9 分（极可能），严重程度 3 级。
鉴别诊断：应与各型病毒性肝炎、NAFLD、酒精性肝病、AIH、PBC、肝豆状核变性、α1- 抗胰蛋白酶缺乏症、血色病等各种疾病鉴别，尤其需注意与经典 AIH 的鉴别，因两者临床表现类似。
第14页，此课件共30页哦
第15页，此课件共30页哦
DILI 的治疗
DILI的首要治疗措施是及时停用导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI可停药或减少剂量；此外，由于目前无证据显示 2 种或以上抗炎保肝药物对 DILI 有更好的疗效，因此，本指南不推荐 2 种或以上抗炎保肝药物联用。
第16页，此课件共30页哦
为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：
（1）血清ALT或AST＞8 ULN；
（2）ALT或AST＞5 ULN，持续2周；
（3）ALT或AST＞3 ULN，且TBil＞2 ULN或INR＞；
（4）ALT或AST＞3 ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。
第17页，此课件共30页哦
轻度 DILI 停药后迅速恢复，重度需保肝药物治疗，对***药物性ALF和SALF早期，建议尽早选用N-乙酰半胱氨酸（NAC）清除自由基。视病情可按50～150 mg/(kg·d)给药，疗程至少3 d（1A）。对于儿童药物性ALF/SALF，暂不推荐应用NAC（B2）。
糖皮质激素应用于DILI的治疗应十分谨慎，需严格掌握适应证，充分权衡治疗获益和可能的风险。宜用于治疗免疫机制介导的DILI。伴有自身免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）多对糖皮质激素治疗应答良好，且在停用糖皮质激素后不易复发。
第18页，此课件共30页哦
异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型DILI
第19页，此课件共30页哦
经验表明，轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂（甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等）；炎症较轻者，可试用水飞蓟素；胆汁