阿哌沙班杂质合成研究 魏勇翔.pdf

文档介绍：2022年 第 6 期 广 东 化 工
第 confirmed by MS and 1H NMR, the purity of these
impurities was more than 98% by HPLC. Conclusion: This study explored and obtained a new synthetic route of apixaban impurity reference substance, which
provides a technical basis for the synthesis of apixaban impurity reference substance.
Keywords:a pixaban； impurity reference substance； synthesis； pyridinone； API
阿哌沙班，化学名为 l-(4-甲氧基苯基 )-7-氧代-6-[4-(2 -氧代 阿哌沙班结构式较为复杂，合成路线步骤长，该状况导致
哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢 -1H-吡唑并 [3,4-c] 吡啶 -3-甲酰***[1]。 阿哌沙班 API中潜在杂质较多 ，合成出该系列杂质对照品对
阿哌沙班是由美国辉瑞公司与百时美-施贵宝联合开发的凝血 阿哌沙班的质量研究有重要的意义。目前，阿哌沙班现行的生
因子 Xa活性位点抑制剂 ，可直接与凝血因子 Xa活性位点结合 产工艺中，原料药成品中的关键杂质主要有 5 个，其中 ZZ2
而达到抗凝血的效果[2-3] ， 主要用于预防接受择期髋关节或膝关 和 ZZ4的制备方法是通过将成品强制破坏再经制备液相分离
节置换术的成年患者出现的静脉血栓栓塞症[4]。 临床研究表明， 而得到，方法难度大且成本高，故亟需开发一种新的合成路线。
以每日口服 2 次阿哌沙班的剂量对预防全膝和全髋关节置换术 本研究针对阿哌沙班杂质对照品的制备方法，设计了一条
后出现的静脉血栓栓塞症效果较注射一次伊诺肝素好[5-6] ， 且阿 切实可行、简单高效、成本低廉的新合成路线(见图