文档介绍：关于心力衰竭的药物治疗
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慢性心功能不全药（CHF）
是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏排出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏 3) 心肌肥厚与重构
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§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
（二）CHF 时神经内分泌变化
1．交感神经系统激活 心细胞β1-受体的密度下降
2．肾素-血管紧张素-醛固***系统（RAAS）激活
3．精氨酸加压素分泌增加
4．其他内源性调节的变化
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心肌损害后神经激素激活
心肌受损
刺激交感
中枢性NE释放
血管收缩
水潴留
前负荷
血管充血
刺激血管加压素
血浆
血管加压素
Adopted from Goldmith SR, Kubo SH, in Drug Treatment of Heart Failure, 1988; 50
后负荷
心肌功能
刺激肾素
血浆
血管紧张素-II
醛固***
钠
潴留
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§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
（三）CHF 时心肌肾上腺β受体信号转导变化
1．β1-受体下调
2． β1-受体与兴奋性 Gs 蛋白脱藕联或减敏
3．G 蛋白耦联受体激酶 (GRKs) 活性增加
→→受体与 G 蛋白脱耦联 →→受体减敏。
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心衰治疗发展史
非药物治疗
卧床: 制动; 限制入液量; 洋地黄类, 利尿剂
1980s以前
药物治疗
洋地黄类; 利尿剂; 血管扩张剂; 正性肌力药
1980s
药物治疗
洋地黄类; 利尿剂; 神经内分泌药物
1990s
机械装置
CRT; ICD; LVAD; 其他?
2000s
细胞 / 基因
基因治疗 ; 细胞植入/ 再生 ; 异种移植
2010s
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（四）抗CHF 药物的分类
-血管紧张素-醛固***系统抑制药
(1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，如卡托普利
(2)血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 : ***沙坦等
(3)醛固***拮抗药:螺内酯
氢***噻嗪、呋塞米等
美托洛尔、卡维地洛等
***
：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪等
米力农，维司力农等。
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血管紧张素 转化酶抑制药
慢性心力衰竭治疗的基石
卡托普利 （Captopril） 依那普利 （Enalapril）
临床试验证明：
ACEI能缓解症状，降低病死率和改善预后
基础研究证实： ACEI能逆转左室肥厚，防止心室的重构
第二节 肾素-血管紧张素-醛固***系统抑制药
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循环和局部组织中的ACE
Ang I
缓激肽
ACE抑制药
Ang II
血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高
肾上腺皮质分泌醛固***，水钠潴留
失活肽
PGI2
NO
抗生长增殖、抗肥厚
促进
促进
血管内皮B2受体
食糜酶(chymases)
AT1
促进
Ang I
Ang II
ACE抑制药治疗心衰的作用机制
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ACEI 治疗CHF的临床应用与评价
既能：消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量。
又能：防止和逆转心肌肥厚降低病死率。
常与利尿药、***等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。
缺点：咳嗽, 血管神经性水肿等不良反应。
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二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用
对ACE途径及非ACE途径产生的AngⅡ都有拮抗作用
也能预防及逆转心血管的重构
CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少
作为对ACE抑制药不耐受者的替代品
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三、抗醛固***药
临床研究证明，常规治疗加用螺内酯可显降CHF病死率，防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流动力学和临床症状。
CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，但与ACE抑制药合用则可同时降低AngⅡ及醛固***水平，既能进一步减少患者的病死率，又能降低室性心律失常的发生率，效果更佳。
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利尿药 心力衰竭的基本治疗
中效：噻嗪类, 如氢***噻嗪
强效： 如呋塞米
弱效：留钾利尿