文档介绍：托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展
目录
AVP在心衰中的病理生理
托伐普坦作用机制
0PSE
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单次服用托伐普坦后显著降低肺毛细血管楔压和右心房压
ECLIPSE
托伐普坦显著降低PCWP和RAP, 但无量效关系
降低幅度较血管扩张剂温和，所以没有低血压的副反响
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17
20
0
10
20
%
N = 80 239 16 53 30 110 41 163 (20%) (22%) (37%) (46%) (51%) (68%)
低钠血症、充血病症和尿素氮升高患者60天死亡率有改善
*基线时有水肿、呼吸困难和颈静脉怒张
总体死亡率
低钠血症
(Na+ <136 mEq/L)
BUN 尿素氮
(> 29 mg/dL)
充血*
抚慰剂
托伐普坦
Adapted from Gheorghiade M et al. JAMA. 2004; 291: 1963 and data on file .
P <.05
P <.05
ACTIVE IN CHF
P <.05
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迄今入组人数最多的临床试验
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主要终点：入院第7日或出院日基于目测所得总体临床状况和体重综合评分
口服托伐普坦 30 mg QD
抚慰剂QD
口服托伐普坦 30 mg QD
抚慰剂 QD
随机化
试验 B
试验 A
中心被分配入试验
A 或 B
7 日或出院日
住院期间每日访视直至
第7日或出院日
从2003年10月7日到2006年 2月3日期间
4133 pts 入组
n=2048
n=2085
短期临床状态试验设计
长期结局试验
Gheorghiade, et al. J Card Fail. 2005;11:260-269.
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<48 小时
〔2年或直至临床终点事件〕
长期随访评估
口服托伐普坦 30 mg QD (n=2072)
抚慰剂 QD (n=2061)
随机化
双重主要终点:
所有原因死亡率改善/非劣效性
心血管死亡或心衰住院改善
Gheorghiade, et al. J Card Fail. 2005;11:260-269.
因心衰
恶化住院
结合结局试验设计
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主要入选标准
入选标准
心衰住院 <48小时
LVEF ≤40%
容量超负荷; 以下病症有2个以上:
颈静脉怒张
压陷水肿(>1+)
呼吸困难
剔除标准
近期或方案进展血管重建或器械植入
住院期间ST段抬高心肌梗死
卧位收缩压<90 mm Hg
生化指标:
血清肌酐> mg/dL
K+ > mEq/L
血红蛋白< 9 g/dL
Gheorghiade M, et al. JAMA. 2007;297(12):1332-1343; Konstam MA, et al. JAMA. 2007;297(12):1319-1331.
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短期：托伐普坦明显改善心衰病症
n=1835
n=1600
n=1595
Gheorghiade M,Short-term Clinical Effects of Tolvaptan, an Oral Vasopressin Antagonist, in Patients Hospitalized for Heart Failure. Mar 28
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所有病因死亡率
TLV
PLC
TLV 30 mg
PLACEBO
Proportion Alive
Months In Study
0
3
6
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15
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