文档介绍：关于药物不良反应评价
*
第一页，讲稿共四十三页哦
*
第一节 概 述 （1）
与药物应用有关的不良事件（adverse event）
或不良体验（adverse experience）称药源性疾病。
因素只能引起某一种
特殊的疾病。
第十六页，讲稿共四十三页哦
*
9．被研究的因果效应与 其他研究是否类似？
如：已知甲硝唑口服引起恶心、呕吐等
不良反应，那么，口服了化学结构
类似的替硝唑时也发生消化道反应，则
很可能是替硝唑引起的不良反应。
上述九条原则，主要适用于评价有关病因学的群体研究。在评定药物不良反应时，常要求个体化评定药物与不良反应之间的关系，早期诊断，及时的予以合理的治疗。因此要强调这种病因学关联的临床药理学及药物流行病学特点。
第十七页，讲稿共四十三页哦
*
上述九条原则，主要适用于评价
有关病因学的群体研究。
在评定药物不良反应时，常要求
个体化评定药物与不良反应间的关系，
早期诊断，及时的予以合理的治疗。
因此，要强调这种病因学关联的临床
药理学及药物流行病学特点。
第十八页，讲稿共四十三页哦
*
二、个体诊断药物不良反应
药物的不良反应具有突发性、难以
准确预计的特点。既可能发生在近期，
也可能发生在远期，既可能是稍纵即逝，
又可能是一现再现的临床现象。有可能
发生于多个器官和系统，其临床表现的
复杂性往往超过了主治医生的专业知识
范围。既需要在前瞻性研究中即时做出
观察和判断，又需要回顾性的分析判断。
第十九页，讲稿共四十三页哦
*
临床发生的不良事件，可根据
以下五个要点判断是否与药物有关
（adverse drug event，ADE）以及
是否某种药物引起的药物不良反应
（adverse drug reaction，ADR）。
第二十页，讲稿共四十三页哦
1．开始用药时间与可疑ADR出现的
时间是否具有合理的先后关系？
2．停止使用被怀疑药物（撤药试验
或去激发，dischallenge）或减少
剂量时不良反应是否消失或减轻？
3．再次使用被怀疑的药物后（激发
试验，rechallenge test），是否
重新出现这种不良反应？
第二十一页，讲稿共四十三页哦
4．该药物不良反应是否类似动物试验或
临床研究中已经肯定过的反应，符合
该药已知的ADR类型？如果肯定，则
药物与不良反应之间有确切因果关系。
是否考虑了混杂因素，如：
合并药物的作用；
病人的临床状况；
其他疗法的影响等。
第二十二页，讲稿共四十三页哦
*
第三节 药物不良反应据证 真实性的评价
在使用药物进行治疗时，特别是应用
新药和新药临床试验中，要密切观察药物
的不良反应，全面系统的收集有关药物的
不良反应证据十分重要。药物不良反应的
证据，首先要对其真实性进行评价。以下
四个标准可供评价参考。
第二十三页，讲稿共四十三页哦
1．治疗措施导致不良反应的研究方法
随机对照试验可使已知的或未知的重要
因素在两组间均匀分布，其结论是真实的。
但是不良反应发生率较小时，单个随机对照
试验难以发现。对于发生率很低的不良反应，
首先从系统评价（systematic review）中查找
证据，如果没有系统评价或随机对照试验的
证据，要从非试验性研究中收集证据。
第二十四页，讲稿共四十三页哦
*
队列研究仅次于随机对照试验。但由于
研究对象不是随机分配，影响药物不良反应
发生的重要因素在两组间可能存在很大差异，
需要用统计学方法校正混杂因素，进行分层
分析或多元分析。队列研究的结果，要注意
是否正确应用统计学方法对可能的影响因素
进行了校正，否则对其结果应持怀疑态度。
对于少见或潜伏期很长的不良反应，因
资料收集较困难，队列研究的可行性较差，
可采用病例一对照研究。
第二十五页，讲稿共四十三页哦
*
病例一对照研究中，混杂因素的影响
更突出，对某些混杂因素难以校正。因此，
对治疗措施或药物严重、独特的不良反应
结论应更慎重。如：孕妇服用反应停导致
新生儿发生海豹肢畸形等，个别病案报告
可提供有价值的重要研究线索，但要得出
结论必须在保证可行性的前提下，进一步
采用论证强度高的设计方案予以证实。
第二十六页，讲稿共四十三页哦
2．不同研究组对发生不良反应 采用的测量方法是否相同？ 3．随访时间是否足够长？ 失访率？
第二十七页，讲稿共四十三页哦
*