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医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞.ppt

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医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞.ppt

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医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞.ppt

文档介绍

文档介绍:医学免疫学-医学免疫学-B淋巴细胞
Stem
cell
Pro-B
Pre-B
imma-
ture
B cell
ma-
ture
B cell
acti-
vated
B cell
plasma
cell
Ag
A J
C
H14
65 27 6
9
κ2
40 5
1
λ22
30 4
4
人的H, L链不同组合, Ig 基因可能性--------天文数字
H链: 94770
链: 200
链: 480
组合: *107
*
重组信号序列(RSS)
重组激活基因
重组酶 recombinase (RAG1、RAG2)
recombination signal sequence
spacer
12/23bp
7
9
RSS
V RSS RSS
J
D
12/23 “法则”
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(二). BCR/Ab多样性产生的机制
1 组合多样性
重排多样性(V,D,J)
VH、VL链配对多样性
2 连接多样性
不精确连接(核苷酸丢失)
N-区核苷酸插入(VH)
N N
J
D
V
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
Cuby p115 f5-9
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
3 体细胞高频突变
Somatic mutation
B
Ag
V gene突变
V gene已重排, 在外周免疫器官受Ag 刺激, DNA点突变
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
亲和力↑(成熟)
改变特异性→新克隆产生→多样性↑
die
亲和力成熟( Affinity maturation):在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(三). BCR多样性和CDR3

V区:CDRs
CDR1
CDR2 Ag
CDR3
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(四). BCR基因表达特点
1 等位排斥(allelic exclusion)
生物学意义?
2 同种型排斥(isotype exclusion)
轻链同型转换
κ κ
λ λ
κ
生物学意义?
3 类型转换(class switch)
特异性?
生物学意义?
IgM IgG
IgE
IgA
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
L
医学免疫学
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4 膜型Ig和分泌型Ig
B
BCR Ab
Ag
医学免疫学
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TCR基因
T
γδ/αβ
 TCR1 γδ
 TCR2 αβ
V —— C
1. 胚系基因
Vα: V, J
Vβ: V, D, J
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
2 gene rearrangement
Vβ D-J →V•D-J
Vα V-J
决定了TCR特异性
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(二). TCR多样性产生的机制
(1)重排多样性
(2)Vα、Vβ配对多样性
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(3)不精确连接
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
(4)N-区核苷酸插入
* T cell repertoire 1015-1018
* 等位排斥
(三). TCR多样性和CDR3

TCR
MHC
V区:CDRs CDR1
CDR2 MHC
CDR3 肽
CDR3决定特异性(克隆水平