文档介绍：产AmpC酶细菌
AmpC酶是导致其对新型广谱β内酰***类抗菌药物产生耐药性的重要原因。 AmpC酶是由肠杆菌科细菌或和绿脓假单胞菌的的染色体或质粒介导产生的一类β内酰***酶，能水解1、2、3代头孢菌素及单酰***类抗生素，故产AmpC酶菌株具有多8年***喹诺***类问世。本类药物的化学结构特定是在喹诺***母核的第6位上引入***，第7位上引入哌嗪基或吡咯基的衍生物，所以又称***喹诺***类，也叫呼吸喹诺***。这些基团的引入增强了药物与细菌的结合能力以及对细菌细胞膜的通透性，因此扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。
***喹诺***类药物与以往品种比较，具有以下特点：
1、抗菌谱广，对G+、G-菌均有效
2、抗菌活性强，属杀菌剂
3、向细胞内趋化作用，对军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌、沙门菌属（特别是伤寒杆菌）的作用好
4、口服吸收好，生物利作用度高，半衰期长，蛋白结合率低，服药次数少，使用方便
5、不良反应少，耐受性好，与其他抗菌药无交叉耐用药性
第四阶段：莫西沙星（拜复乐）、加替沙星等。90年代以来的新产品。
第一代萘啶酸、吡哌酸

对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染
第二代诺***沙星（***哌酸）、氧***沙星、环丙沙星（西普乐）　
对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染
诺***沙星（***哌酸）：对G+、G-（包括绿脓杆菌）均有良好的抗
菌活性，优于前者，主要用尿路感染及肠道感染
环丙沙星（西普乐）：抗菌谱广，体外抗菌活性为目前所用喹诺***
药中最强，对绿脓最有活性。
第三代左旋氧***沙星、依诺沙星、***罗沙星、洛美沙星、司帕
沙星
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结
核杆菌的作用，安全性高，半衰期长
氧***沙星：对G+、G-均有较强作用，对肺炎支原体、奈瑟菌病、
厌氧菌及结核杆菌也有一定活性，胆汁中浓度高
左氧***沙星：抗菌活性为氧***沙星的两倍，口服吸收近100%，不
良反应率低。
第四代加替沙星、莫西沙星等
抗菌谱较广，在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性，和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE
注意事项：
（1）不宜用于妊娠者。
（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用，如无必要年
龄必须>18岁
（3）哺乳期妇女不能用此类药。
（4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升
高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙
沙星。
（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2
受体阻滞剂合用。
抗生素的用法用量
给药量：以药效学（Pharmacodynamic PD）（即药物体外细菌培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90值的2-10倍。）
给药间隔时间*：以药动学（Pharmacokinetic PK）的半衰期t1/2）拟定
*早期仅以常规每天3次
MIC最低抑菌浓度(Minimal inhibition concentration)
浓度依赖性抗菌药物
具有以下几个方面的特点：
(1)抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰
浓度(Cmax)＞致病菌MIC的8~10倍，抑菌活性最强；
(2)有较显著的PAE；血药浓度低于MIC(sub-MIC)时对致
病菌仍有一定的抑菌作用。
属于该类药物的有氨基糖苷类，***喹诺***类、甲硝唑及***霉素B。
对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使
用，才有可能达到较理想的疗效,但***喹诺***类药物与氨
基糖苷类相比，其副作用有明显的浓度依赖性，除半衰
期较长者外，目前尚不建议日剂量集中使用。
时间依赖性抗菌药物
头孢曲松、头孢地秦的血药浓度半衰期〉7 h，一次给药1—2g，其血药浓度大于敏感菌MIC的时间可持续 12h以上，对于上述药物来说，24h内给药1—2次即可取得满意的临床疗效。
对于半衰期在1—2 h的药物如头孢唑啉、头孢他啶及头孢噻肟来说，一般应在24 h内给药3次。
碳青霉烯类虽然半衰期只有1小时，但该类药物有较显著的 PAE且在sub-MIC时仍有一定的抑菌作用所以也主张24小时内给药3次。
青霉素类药物及其它头孢菌素类药物半衰期不到lh，常规剂量下，24小时给药三次时其血药浓度大于 MIC的时间不到50%，因此每日应用