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喜格迈作用机制
细胞内 Ca2+↑
Ca2+
Ca2+ 超载
心肌缺血硝酸酯作用
NO
尼可地尔
Ca2+
Ca2+敏感性 ↓
KATP通道开放作用
K+
超极化
cGMP 产生 ↑
Ca2+
[Ca2+]i降低
血管舒张
尼可地尔的抗心绞痛双重作用机制
*
激活Ca2+泵，钙离子外流
降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性
Ca2+通道关闭，
Ca2+内流↓
*
松弛曲线右移
尼可地尔具有独特的双重作用机制
同时具有类硝酸酯和KATP通道开放的双重作用
△
亚甲蓝, c-GMP形成抑制剂
GBC格列本脲, KATP 阻滞剂
空白对照
尼可地尔对冠状血管作用部位
*
后
给药后
给药前
前
NTG
（20μg/kg）
NTG
（20μg/kg）
尼可地尔
（200μg/kg）
尼可地尔
（200μg/kg）
*
*
**
**
100＜ID≦200 （μm）
200＜ID （μm）
与基线相比 *p<
与基线相比 **p<
关口展代等. 脉管学, 1988; 28: 811
微小冠脉
大冠脉
尼可地尔对冠脉直径和血流的作用
Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 137
*
**
**
*
**
*
*
*
*
*
**
**
*
*
P<
P<
CoD （冠脉直径）
CBF （冠脉血流）
尼可地尔（） (n=5)
尼可地尔＋格列本脲 (n=5)
尼可地尔（） (n=5)
尼可地尔 + 格列本脲 (n=5)
* p<
**p<
0
2.
0
4.
0
6.
0
8.
0
(%)
0
2.
0
4.
0
6.
0
8.
0
(%)
0
10
0
20
0
30
0
0
1
2
5
10
20 (min)
(%)
0
10
0
20
0
30
0
0
1
2
5
10
20 (min)
(%)
*
类硝酸酯作用
（扩张大冠脉）
K ATP通道作用
（扩张微小血管）
尼可地尔对冠脉的作用
喜格迈的心脏保护作用
对照组 (n=5)
-40
0
40 min
4 days
闭塞
再灌注
对照组
0
5
10
15
20
25
30
35
预适应处理
梗死面积 (占风险面积的比例）%
p<
Murry CE. Circulation, 1986; 74: 1124-1136
预适应处理 (n=7)
缺血预适应减少缺血对心肌的损伤
缺血预适应通路：线粒体KATP开放起关键作用
PLC / PLD
AMP
ADP
ATP
cytosolic
5’-NT
腺 苷
腺 苷
G 蛋白
DAG
线粒体
KATP 通道开放
细胞膜
KATP 通道
钙离子通道
G 蛋白
K+
K+
K+
K+
K+
K+
K+
ecto
5’-NT
AMP
PKC
K+
线粒体
KATP 通道开放
线粒体
KATP 通道开放
K+
*
试验方法
使用家兔分离心肌细胞，在缺血的细胞颗粒模型中，观察长时间缺血所诱导心肌细胞凋亡情况
对照组：直接60分钟和120分钟的缺血处理
尼可地尔组：尼可地尔（100umol/L）预处理15分钟
尼可地尔+5-HD：尼可地尔（100umol/L）+5-HD 预处理15分钟
尼可地尔+HMR