文档介绍:第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
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本章基本要求
一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉本类药物含量测定的酸性比色法,非水第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析
第1页,共18页,编辑于2022年,星期一
本章基本要求
一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉本类药物含量测定的酸性比色法,非水滴定法和HPLC法。
三、了解本类药物的体内分析方法。
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莨菪烷类抗胆碱药物:是由莨菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。如:颠茄生物碱,古柯生物碱。
莨菪烷类药物
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一、基本结构与化学性质
(一)典型药物的结构
硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱
(atropine sulfate) ( copolamine hydrobromide)
第一节 莨菪烷类药物的结构与性质
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氢溴酸后马托品
一、基本结构与化学性质
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典型药物的结构:
第三节 托烷类药物
硫酸莨菪碱
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氢溴酸山莨菪碱
典型药物的结构:
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甲溴东莨菪碱
典型药物的结构:
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丁溴东莨菪碱
典型药物的结构:
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(二)主要理化性质
本类药物分子结构中具有酯的结构,易水解。
以阿托品为例,水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪
酸(Ⅱ)。
2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中,五元脂环上含有
叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如
。
一、基本结构与化学性质
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3. 旋光性
氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子,呈左旋体,比旋度为-24ο至-27ο,而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子,但因外消旋化而为外消旋体,无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。
一、基本结构与化学性质
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(一)托烷生物碱的Vitaili鉴别反应
二、鉴别试验
托烷生物碱
水解
莨菪酸
发烟硝酸
三硝基衍生物
KOH(C2H5OH)
固体KOH
有色的醌型产物
深紫色
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(二)与硫酸-重铬酸钾的反应(氧化反应)
本类药物水解后,生成的莨菪酸,可与硫酸和重铬 酸钾在加热的条件下,发生氧化反应,生成苯甲醛,而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为:
二、鉴别试验
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(三)沉淀反应
本类药物具有碱性,可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见书P336表13-2.
如:阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀
东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色复盐沉淀
(四)硫酸盐与溴化物反应
二、鉴别试验
阿托品+氯化钡溶液 白色沉淀
氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液 淡黄色沉淀
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1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱,对石蕊试纸几乎不显碱性反应。
氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐,通过其5%水溶
~,来控制本品中的酸性杂质。
2. 其他生物碱
三、有关物质的检查
本品水溶液+氨试液
不混浊
合格
混浊
存在其他生物碱
+KOH试液
混浊(东莨菪碱)
主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及
其它含有双键的有机物质,可使KMnO4溶液褪色。
3. 易氧化物
(一)氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查
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(1)酸性染料比色法