文档介绍：第14章肾上腺皮质激素及性激素
甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C-10）及C/ 甲基的引入
为了稳定17-酮醇侧链
引入9α-F的同时引入16α-CH3可减低钠潴留作用，地塞米松(Dexamethasone) 抗炎作用增强,钠潴留作用轻微，为临床上常用的抗炎皮质激素.
雄性激素和同化激素
内源性雄激素是由胆固醇作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成。
雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。
-雄性副性征。
-促进蛋白质合成。
雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能。临床上用于内源性激素分泌不足的补充治疗；
具有蛋白同化作用。促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。
对雄性激素的结构改造发展了蛋白同化激素，雄性激素的副作用减小。临床上用于治疗病后虚弱；营养不良；消耗性疾病等
睾酮(Testasterone)是睾丸分泌的激素，它在消化道内易被破坏，口服无效。注射剂为其油溶液，作用维持时间短。
结构特点：C10-含角甲基（C19-CH3）；4-烯-3-酮结构；C17含OH或O
睾酮口服易吸收，但在肝脏迅速被灭活，所以口服实际无效。
怎样改进？
睾酮的结构修饰
一、酯化
1、酯化后不易代谢，稳定性 提高
2、酯化后脂溶性增加，长效
二、 17α-烃基的引入
结论：甲基睾丸素可以口服
原因：改变17 β -羟基的性质
仲醇 叔醇
甲睾酮(Methyltestosterone)
化学名：17-α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
用途：甲睾酮为雄性激素，可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无睾症和隐睾症；妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。
蛋白同化激素
蛋白同化作用，指可以促进蛋白质合成，减少蛋白质分解代谢，使体重增加，肌肉发达，同时促进钙、磷的吸收，促进骨细胞间质形成，加速骨钙化。
睾酮曾作为同化激素用于临床，但有很强的雄激素活性，不是理想的同化激素。
睾酮化学结构中去除19位甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。例如苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)用于临床
1、2-取代甲基睾酮类
羟甲烯龙
同化活性：3倍
雄激素活性：1/2
司坦唑醇
同化活性：30倍
2、19-去甲基睾丸素类
苯丙酸诺龙
肌注同化激素
苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)
化学名：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯
19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等 .
雄性激素的构效关系
5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，甾类骨架是必须的。
17β-羟基对雄性激素的活性是重要的。17-烷基具有口服活性。
3-酮和3-OH的引入能增强雄激素活性。
2位引入羟亚甲基，能增加同化活性，19-去甲雄激素能增加同化活性与雄激素活性的比值。
由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发 育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、 妊娠、哺乳等。临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症
雌激素是甾类激素中最早发现的。30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产物。三者的活性为100：10：3。
雌二醇
雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
结构特点： C19-去甲基； A环为芳香环；C3-OH； C17-OH
雌二醇口服无效。
原因是部分被肠道的微生物降解，在肠道被迅速吸收一部分，但在肝脏很快被代谢。
结构改造目标
雌二醇已经具有足够的活性，10－8～10－10mol/L浓度下就有生理作用。
化学结构改造时考虑的问题不是药效，而是如何使用方便、副作用小。
雌性激素的结构改造
1、酯化(成为前药，长效）
苯甲酸雌二醇
戊酸雌二醇
雌二醇二丙酸酯
2、炔化和醚化（可以口服）
炔雌醇
炔雌醚
长效口服雌激素
己烯雌酚（反式）
非甾雌激素：
Schucler（1946年）提出，分子中在一刚性甾体母核二端的富电子基团（-OH，Ｃ＝Ｏ，ＮＨ2等），。
己烯雌酚(Diethylstilbestrol)
化学名：(E)-4,4′-(1,2-二乙基-1,2