文档介绍：HPV疫苗的现状及问题
摘要 HPV疫苗是用来预防和治疗宫颈癌的疫苗,目前在世界范围内取得了一定的研究成果。文章将对HPV疫苗的现状以及存在的问题进行简要探讨。
关键词 HPV疫苗;现状;问题
宫颈癌是女性生殖上第—批肿瘤疫苗,即Cardasil,这是一种宫颈癌的预防性疫苗[6]。2006年以后,越来越多的国家开始取得HPV疫苗的研究成果,目前国内外共上市了3种预防性HPV疫苗,分别是默沙东的Cardasil 4f针对HPV-6/11/16/181、 Cardasil 9f针对HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/,正式上市日期还待定)、Cervarix 2(针对HPV-16/181。我国也有很多公司正在从事新型HPV疫苗的研究,但是目前尚未应用于临床。
预防性疫苗:预防性HPV疫苗的种类较少,它属于亚单位疫苗,能降低宫颈癌发生的风险[7]。目前临床上出现的预防性HPV疫苗的组成是病毒衣壳蛋白L1与L2,进入细胞后可以通过自我组装形成病毒样颗粒(VLP)。VLP通过与不同佐剂结合,表达和病毒一致的抗原,激活CD4+T细胞介导的体液免疫应答,从而促进体内产生大量的中邗抗体,可以保护细胞免受HPV病毒的感染。所以预防性疫苗非常安全,它并不含有病毒DNA,只含有病毒抗原,所以在具备免疫原性的同时,不会引起病毒感染的风险。经研究发现,预防性疫苗的耐受性非常好,不会引起机体的严重不良反应,而且抗体效价高于自然感染者50倍以上。迄今为止,预防性HPV疫苗已经上市12年,全球超过160个国家和地区使用了HPV疫苗。发达同家例如美同、英同等将HPV疫苗视为国家免疫计划的重要组成部分。2007年澳大利亚开始向12 -26岁的女性提供免費HPV疫苗接种服务。当前关于预防性HPV疫苗的使用效果研究还在初始阶段,远期预防效果仍无法确定。但是各同对于HPV疫苗安全性及有效性的监测从未间断,目前其共同观点是HPV疫苗是安全并且有效的,接种HPV疫苗的获益大于风险。当前预防性疫苗的发展方向是降低疫苗成本,同时增加疫苗覆盖的HPV感染类型。但是预防性疫苗接种并不能否认宫颈癌筛查的作用,因为当前最为有效的预防性措施仍然是宫颈癌筛查。另外,当前预防性HPV疫苗的价格相对昂贵,所以在发展中国家的普及率较低,其使用受到了一定限制。
HPV治疗性疫苗:HPV治疗性疫苗主要的使用对象是已经发生了宫颈癌及癌前病变的患者,目的是阻止病变继续发生恶化,同时可以有效清除肿瘤细胞和感染细胞。治疗性疫苗不同于预防性疫苗,其旨在诱导细胞介导的免疫反应达到清除病毒的目的,而并非产生中和抗体。囚E6、E7蛋白持续高表达于被HPV感染的上皮细胞中,所以治疗性疫苗的靶抗原主要为E6和E7蛋白。治疗性HPV疫苗的类型多样,包括重组载体疫苗、核酸疫苗和蛋白或多肽疫苗等类型,每种疫苗都具有自身的优势和弱点。如多肽疫苗的免疫原性不强,在使用时一定要配合佐剂和严格HLA型,所以在临床使用中有所限制。而细菌或病毒性载体疫苗具有一定的致感染风险,尤其对免疫力低下的人群,不能确保其安全性,而且二次使用会对之前的免疫效果形成干扰。DNA疫苗具有较低的成本,同时具有较好的稳定性和安全性,且很容易进行改造和构建,这些都是DN