文档介绍：曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨
广东省中医院
大学城医院 乳腺科
陈前军
声明：本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。
仅供医药卫生专业人士参考
第一页，共四十四页。
HER2 v他部位转移后续发生的脑转移事件。
4年
RegistHER 研究1：80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以后
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分析死亡病例中所有时间点出现的CNS转移事件
观察组的CNS转移发生率高于曲妥珠单抗治疗组
曲妥珠单抗1年
观察组
N
186
227
有CNS转移的死亡
88 (47%)（%）
129 (57%)（%）
无CNS进展的死亡
98 (53%)
98 (43%)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率 HERA研究结果：队列2
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MBC诊断时（%）
第一次PD时有CNS复发
%
累积计算合理吗？
----无T组颅外转移DFS事件基数远高于T组
Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
；
-HER2解救治疗，生存期延长，使得BM事件发生概率增加
R
随访
无T组：DFS事件发生率27%
T组：DFS事件发生率21%
4年
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MBC诊断时（%）
第一次PD时有CNS复发
%
什么是一个比较相对合适的评价指标？
----至BM时间
Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
Time1
R
随访 BM事件
Time2
Time2
Time2
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在队列1中，至首次CNS转移时间两组无差异(Time1）
曲妥珠单抗组
观察组
全组
N
1703
1698
3401
至CNS转移时间 (年)
1·31
(0·53–2·03)
1·25
(0·53–2·13)
1·26
(0·53–2·03)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
HERA研究结果：队列1
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曲妥珠单抗组的至CNS转移时间更长（Time2）
曲妥珠单抗1年
观察组
全组
N
186
227
413
至CNS转移时间 (年)
(-)
(-)
(-)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
HERA研究结果：队列2
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内容
“怨”：
曲妥珠单抗会促进脑转移吗？
答案：没有证据显示曲妥珠单抗促进脑转移
“恩”：
曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？
仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？
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一项回顾性分析数据：曲妥珠单抗辅助治疗延缓脑转移发生
Musolino等进行回顾性研究，对1458例临床Ⅰ-Ⅲ期浸润型乳腺癌患者随访分析，曲妥珠单抗辅助治疗可显著延缓脑转移的发生。
Musolino A,et . 2011 May 1;117(9):1837-46
HER2阴性/手术
(n=1186)
HER2阳性/T-
(n=161)
HER2阳性/T+
(n=53)
P=
15
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CEREBEL：研究设计
Pivot X, et al. Identifier: NCT00820222.
主要终点
CNS作为首次复发部位的发生率
次要终点
PFS (随机至进展和/或死亡的时间)
OS
ORR, CBR
至首次CNS进展的时间
任何时间CNS进展的发生率
安全性
关键入组条件
HER2阳性MBC*
既往蒽环类或紫杉烷治疗
任何线的治疗
无CNS转移
可评估的全身疾病
分层因素
既往曲妥珠单抗治疗
是 v