文档介绍：肿瘤对克唑替尼的耐药性
对ALK抑制剂治疗出现疾病进展患者的考虑
对ALK抑制剂治疗出现疾病进展的定义可能与不同于RECIST 的标准，尚需进一步完善
耐药性可能存在于局部克隆而非整体， 克唑替尼在疾病进展后仍可能具有临床获益肿瘤对克唑替尼的耐药性
对ALK抑制剂治疗出现疾病进展患者的考虑
对ALK抑制剂治疗出现疾病进展的定义可能与不同于RECIST 的标准，尚需进一步完善
耐药性可能存在于局部克隆而非整体， 克唑替尼在疾病进展后仍可能具有临床获益
根据耐药性的作用机制，可采用以下合理的方案：
与其他ALK抑制剂进行临床试验
采用药物假期和再次给药方式
继续克唑替尼单药或与其他通路抑制剂联合使用 (如培美曲塞、EGFR抑制剂或 Hsp90)
疾病进展后继续使用克唑替尼治疗
至数据采集截止日，参加PROFILE 1001 的40名患者获得RECIST定义的疾病进展
截至数据报告时，其中16 名患者在疾病进展后继续2周以上的克唑替尼治疗
疾病进展后继续克唑替尼治疗的时间为22 天到447天以上
16名患者中的8名继续使用克唑替尼时间≥167天
Camidge et al., ASCO 2011; Abs #2501
克唑替尼耐药:
来自非小细胞肺癌对EGFR TKI 耐药的经验
由于疾病进展而停用 EGFR TKI后导致肿瘤瘤体增大以及病灶摄取放射性药物（ SUVmax ）值升高
EGFR TKI重新给药后患者出现症状改善以及SUVmax降低
表明患者持续使用TKI（即使是在疾病进展后）仍可临床获益
停药3周后
重新用药3周后
Riely et al., Clin Cancer Res 2007; 13:5150-5155
克唑替尼耐药:
对比非小细胞肺癌中EGFR TKI 的耐药
10. 克唑替尼用于其他肿瘤和靶点
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克唑替尼用于淋巴瘤和IMT
克唑替尼用于ALK阳性淋巴瘤
淋巴瘤中出现的ALK融合使其可能对克唑替尼敏感1
4名ALK阳性淋巴瘤患者 (3名ALCL、1名大细胞淋巴瘤) 对≥3线的药物耐药，ECOG PS 为 3-4
以克唑替尼 250 mg ，BID进行治疗2
1. Chiarle et al., Nat Rev Cancer 2008; 8:11-23
2. Pogliani et al., ASCO 2011; Abs #e18507
克唑替尼用于ALK阳性炎性肌纤维母细胞肿瘤 (IMT)
Butrynski et al., New Engl J Med 2010; 363:1727-1733
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