文档介绍：病毒性肝炎教学
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㈠ 甲型肝炎病毒（HAV）
HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。
1981年归类为肠道病毒属72型。
最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。
H的抗原性较复杂：
有一个属特异性的共同抗原决定族“a”和至少两个亚型原决定族“d/y”和“w/r”，据此将HBsAg分为10个亚型，其中两个为混合亚型，主要是adw、 adr、 ayw 、ayr。
我国长江以北adr占优势，长江以南adr、 ayw占优势。
基因型及亚型在流行病学上有一定意义，且对抗病毒治疗的方案确立（药物选择、疗程）有参考价值。
1、HBV基因变异大多为沉默突变，无生物学意义。
2、S基因突变可引起HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎。
3、前C基因开始编码（含前C基因和C基因）的蛋白质经过加工后分泌到细胞外的即为HBeAg，C基因开始编码（仅含C基因）的蛋白质为HBcAg。
前C基因1896位核苷酸最常发生变异，变异后导致蛋白表达中止，不能产生HBeAg，形成HBeAg阴性的前C区变异株。
前C区及C区启动子变异可引起HBeAg阴性/抗HBe阳性乙型肝炎，C区变异可引起HBc阴性乙型肝炎。
4、P区变异可导致复制缺陷或复制水平改变。
分子生物学标记
1、HBV DNA:存在于Dane颗粒内，是HBV复制和传染的直接标志。定量检测可用于判断病毒复制程度、传染性大小、抗病毒治疗效果等。
2、HBV DNA多聚酶（HBV DNAP）:位于HBV核心部位，具有反转录活性，其活力是HBV复制和传染的指标之一。
图 HBV在肝细胞中的复制周期
图 HBV DNA复制过程
HBV基因组正股延长成环，共价闭合
合成比基因组长的前基因组RNA（虚线）
逆转录
基因组DNA变成双股，再环化
图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化
图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化
㈢ 丙型肝炎病毒（HCV）
曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。
1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。
1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。
HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。
HCV VLPs：55nm直径的球形颗粒。
包膜和表面突起
核心部分：33nm直径，
核壳蛋白包被，内含
单股正链RNA基因组
图 HCV示意图
HCV基因组
编码区
核蛋白（C）区
包膜蛋白（E）区
P7蛋白区
非结构（NS）区
分为NS2、NS3、NS4、NS5等区 NS4和NS5都可分出A、B两区。
非编码区
5′端非编码区（5’NCR）
3 ′端非编码区（ 3’NCR）
图 HCV基因组结构图
编 码 区
编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白
C区结构基因→编码核壳蛋白
E1、E2区→编码包膜糖蛋白
NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白
结构蛋白
非编码区
5’NCR
是整个基因组中最为保守的区段
可作为HCV基因诊断的靶位点
3’NCR
对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能
准种（quasispecies）
准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。
HCV为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。
Simmonds 命名系统
根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型
HCV分为1～6型
1、2、3型可再分亚型
即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。
1994年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议
抗原抗体系统
1、HCV Ag与抗HCV
(1)HCV Ag:血清中含量很低，检出率不高。
(2)抗HCV:不是保护性抗体，是HCV感染标志。抗HCV-IgM，持续1～3个月；持续阳性，提示病毒持续复制，易慢性化。IgG型在IgM后出现，待续多年。
2、HCV RNA：第一周即可检出。是病毒感染、复制、传染的直接标志，定量检测也用于治疗评估。基因分型对于治疗抉择有重要意义。
㈣ 丁型肝炎病毒（HDV）
HDV是沙粒病毒科（Arenaviridae）
δ病毒属（Deltavirus）的成员。