文档介绍：第10期--警惕米卡芬净诱发溶血的严重不良反应
1
发热
经验治疗：
头孢吡肟+米卡芬净
治疗
4天后
发热好转
预防治疗：米卡芬净
4小时后
疲劳
头晕
呕吐
血红蛋白尿第10期--警惕米卡芬净诱发溶血的严重不良反应
1
发热
经验治疗：
头孢吡肟+米卡芬净
治疗
4天后
发热好转
预防治疗：米卡芬净
4小时后
疲劳
头晕
呕吐
血红蛋白尿
血红蛋白下降
多器官功能衰竭
第一次用药
第二次用药
Yoshizawa Res. 2010 Feb;34(2):e60-1.
病例3--第二次应用米卡芬净后出现临床症状
病例3--第二次应用米卡芬净后 肌酐、总胆红素、LDH急剧上升
2009年2月25日，患者第二次应用予以米卡芬净（50mg），4小时后患者出现疲劳、头晕、呕吐等症状及血红蛋白尿。第二天，/dl，%。伴多器官功能衰竭。
LDH：乳酸脱氢酶
Yoshizawa Res. 2010 Feb;34(2):e60-1.
肌酐
总胆红素
肌酐/
总胆红素（mg/dl）
临床怀疑：
米卡芬净诱发溶血
溶血是米卡芬净严重不良反应之一
FDA警告：米卡芬净可能诱发溶血
日本国内报道：2004年米卡芬净诱发溶血性贫血出现 6例
Pharmaceuticals and Medical Devices Agency.
米卡芬净
溶血
贫血
肝功能
损害
肾功能
损害
影响治疗方案/死亡
Nanri J Mar;89(2):139-41.
米卡芬净诱发的溶血对血液病患者的巨大危害
内容提要
米卡芬净诱发溶血后果严重
米卡芬净诱发溶血的机制
药物性溶血的机制
药物性溶血机制可分为四种：
（1）非免疫型蛋白吸附型
（2）半抗原型
（3）免疫复合物型
（4）自身抗体型
Nanri J Mar;89(2):139-41. ;22(1);90
起病急剧，迅速引起脏器衰竭，危及生命
免疫复合物型溶血的机制原理
Nanri J Mar;89(2):139-41. ； ;11(6);420-424
Charles H Haemolytic OF LIFE SCIENCES
细胞膜
抗体
药物
膜蛋白
反复应用药物刺激机体产生抗体，抗体与该药物或其代谢产物形成免疫复合物，并与红细胞膜上的特异性靶蛋白结合，激活补体，导致红细胞破裂，引起溶血反应。
诊断药物性溶血的重要依据 ——抗人球蛋白试验
抗人球蛋白实验（AGT）：
又称Coombs’试验，是诊断自身免疫性溶血性贫血的金标准。
AGT分为直接抗人球蛋白试验(DAT)和间接抗人球蛋白试验(IAT)
直接抗人球蛋白试验：是检查被检红细胞上有无不完全抗体
间接抗人球蛋白试验：是检查血清中游离的不完全抗体
;13(18);3327
;27(11);1245-1246
米卡芬净诱发的溶血为免疫复合物型
直接抗人球蛋白试验(DAT)
MCFG：米卡芬净；PBS：磷酸盐缓冲盐水；+：红细胞聚集程度；H：溶血
直接AGT试验结果阳性提示米卡芬净诱发的溶血为免疫复合物型。
Nanri J Mar;89(2):139-41.
溶血患者血清样本
健康人血清样本
样本1
样本2
样本1
样本2
MCFG
60 min at 37℃
(2+/H)
(2+/H)
(-)
(-)
DAT
(3+)
(3+)
(-)
(-)
PBS
60 min at 37℃
(-)
(-)
(-)
(-)
DAT
(-)
(-)
(-)
(-)
米卡芬净溶血风险持续时间