文档介绍：间质性肺疾病
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定义
间质性肺疾病是一组不同病因，侵犯肺泡壁、肺泡腔，可发展为弥漫性肺间质纤维化的一组疾病，最终可导致呼吸衰竭。
由于病变侵犯了肺泡上皮细胞、肺泡腔肺实质，故有学者提出此类疾病称之为弥漫能满足诊断要求，故常应用开胸肺活检以获取较大的肺组织，近年通过胸腔镜取肺活检日渐增多
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治疗
首先必须尽可能找出并去除致病因子。抑制非特异性炎症当前仍为糖皮质激素
低氧血症：长期氧疗可阻止肺动脉高压、肺源性心脏病的发展
小气道阻塞
可合并慢性阻塞性肺疾病
易合并感染
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特发性肺间质纤维化
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概述
特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis IPF）原因不明
精确的发病率不详，1990年~1994年报道发病率约为3~6/100,000，但近年发病有增多趋势
本病多为散发，见于中、老年人
发病率随年龄增加，75岁以上可增加至75/100,000。男性多于女性。本病预后不良，五年存活率低于50%
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发病机理
慢性炎症是IPF的主要病理基础
其发病过程包括肺泡炎、肺实质和肺间质不断损伤与修复，最后形成纤维化
涉及多种细胞、细胞因子及炎症介质
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巨噬细胞活化
各类剌激物活化巨噬细胞(MQ)、MQ释放IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等多种细胞因子，引导炎症反应过程
MQ分泌的IL-1、IL-6均能活化T细胞及B细胞，T细胞也分泌一些因子促进B细胞增生和成纤维细胞向炎症部位聚集、增生，并产生较多的纤维结素（Fn）和成纤维细胞生长因子（FGF）
IL-1及FGF促进成纤维细胞增殖和合成胶原
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成纤维细胞（fibroblast）
肺纤维化固有的特征是成纤维样细胞增加和结缔组织成分聚集
成纤维样细胞是炎症介质反应的关键靶细胞
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嗜中性粒细胞
在肺泡结构破坏中具有重要作用
到达肺内后短时间内释放多种强有力的介质，如氧自由基和结缔组织特殊蛋白酶、弹性硬蛋白酶、组织蛋白酶和胶原酶，损伤肺实质细胞并使肺间质破坏
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淋巴细胞
可释放成纤维细胞趋化因子、单核细胞趋化因子和巨噬细胞趋化因子
可产生介质促进成纤维细胞增生并产生胶原
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肥大细胞
肥大细胞对纤维化过程有一定的调整作用，能促进这些细胞增生
组胺在某些情况下也能剌激成纤维细胞增生
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肺泡上皮细胞
I型上皮细胞受损，早期可释放PDGF、TGF-β，参于肺损伤过程
当I型上皮细胞受损，II型上皮细胞则增生，SP合成和分泌增加
博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中SP-A、B、C mRNA减少，IPF患者BALF中SP-A/PL低于健康者、且与预后明显相关
近年试验证实，肺泡或细支气管上皮细胞凋亡是导致纤维化形成的重要原因。成纤维细胞增殖与纤维化形成，可以不通过炎症而产生
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淋巴因子
很多实验表明，IPF是一种免疫性肺部疾病
近年研究表明，无论在IPF病人还是在动物实验模型， Th2型释放的细胞因子是占优势
CD40~CD40L系统剌激成纤维细胞和其它组织结构细胞可产生各种炎性细胞介质，导致Th1、 Th2细胞因子的失衡
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胶原代谢
肺纤维化发生涉及许多炎性因子和生长因子，包括TGF-β、TGF-α、TNF-α、PDGF、IGF-1、IL-1、IL-6和IL-8等
它们作用于成纤维细胞影响胶原的体外转化
所以肺内胶原的合成与降解是一个复杂的动态平衡过程
肺内胶原的增多，取决于前胶原合成的增加，胶原酶产生的下降，或TIMPS（组织金属蛋白酶抑制物 ）、MMPS（基质金属蛋白酶）抑制因子的增加
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胶原代谢2
活动期III型胶原增加，晚期I型胶原增加，III型减少
TGF-β能剌激成纤维细胞产生胶原和Fn，能加强细胞外基质蛋白合成、细胞分化和增生。
IFNγ则降低稳态胶原I的 mRNA水平
IFNγ、IL-10产生减少，则增加胶原沉积。
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炎症细胞和细胞因子网络参与肺纤维化过程
fibroblasts
+
TGF-β MCP-1
PDGF IGF-1
bFGF
Inflammatory cell
eosinophils
mas