文档介绍：高血压药物降压治疗的合理应用8121袁洪
脑卒中病人
全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用药，此外，在患者中约1/3的人是死于不合理用药
现在UMC(瑞典乌普萨那不良反应监测中心)每季度收到2000个利血平
-1
抗高血压药物个体差异
不同类型降压药物单药治疗总有效率比较
——Barry J. Materson, Domenic J，et al. Single-Drug Therapy for Hypertension in Men –
A Comparison of Six Antihypertensive Agents with Placebo. N Engl J Med, 1993, 328:914-921
地尔硫卓
阿替洛尔
可乐定
氢***噻嗪
卡托普利
哌唑嗪
N=1292
P > among groups
ALLHAT研究中药物使用和血压控制
Cushman et al. J Clin Hypertens. 2019;4:393-404.
基线
6个月
1 年
3 年
5 年
1 种药物
2种
3种
控制% <140/90 mm Hg
% 患者
导致降压疗效个体差异的影响因素
年龄
体重
性别
身高
遗传（基因型）
环境因素
妊娠
并发症
病程
临床医师一直梦想有一种方法能够预测患者属何种反应人群，以便为患者选择有效药物和剂量
经验治疗
阶梯治疗
循证医学
个体化治疗
属于群体治疗，不能指导个体用药
获得性因素对降压疗效个体差异的影响
年龄增长
饮酒
肥胖
心理性格
并发症
吸烟
高盐摄入
破坏内皮介导的血管舒张机制
系统退行性变
神经内分泌紊乱
代谢紊乱
睡眠呼吸暂停
提高交感活性
促进排钠激素分泌
皮质激素上升
影响RAAS系统
血流动力学
神经内分泌
器官功能下降
降压疗效
降压疗效多因素分析
自变量
回归系数
标化回归系数
P
OR
CYP2D6*10
-
-
Gly389Arg
-
-
基线SBP
剂量
基线DBP
吸烟
-
-
体重指数
-
-
腰臀比
-
-
注:LogisticP=－×体重指数－×腰臀比－×吸烟－×CYP2D6*10－×Gly389Arg＋×基线SBP＋×基线DBP＋×剂量
传统诊断导向治疗
诊断
常规剂量
安全/有效
无效/毒性
调整剂量/改药
安全/有效
基因导向性量体裁衣治疗
诊断
依基因型选药/确定剂量
安全、有效
确定基因型
β1肾上腺素受体基因多态性的指导作用
基因型
相应基因型诊断
用药建议
药物名称
平均剂量(mg)
推荐剂量(%)
Arg389纯合子
亲和力正常
美托洛尔
25mg/次，2次/日
100％
阿替洛尔
50mg/次，1日/次
100％
比索洛尔
5mg/次，1日/次
100％
Arg389/Gly389杂合子
亲和力下降
美托洛尔
25mg/次，2次/日
150％
阿替洛尔
50mg/次，1日/次
150％
比索洛尔
5mg/次，1日/次
150％
Gly389纯合子
无亲和力
美托洛尔
25mg/次，2次/日
建议改用其他药物
阿替洛尔
50mg/次，1日/次
建议改用其他药物
比索洛尔
5mg/次，1日/次
建议改用其他药物
药物代谢酶-CYP2D6基因多态性对降压药物的影响
基因型
表型
相应代谢酶活性
用药建议
药物名称
平均剂量(mg)
推荐剂量(%)
CYP2D6*1/*1
EM
活性
正常
美托洛尔
25mg/次，2次/日
140％
普罗帕***
100mg/次，3次/日
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