文档介绍：晚期乳腺癌内分泌治疗策略
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乳癌 不再是一种疾病
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HER2
Trastuzumab
Lapatinib
T-DM1
Pe续的内分泌治疗2
由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2
化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用2
2011 ESMO指南：
除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1
1. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30.
2. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.
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绝经后晚期乳腺癌现有的内分泌治疗的选择
SERMs=选择性雌激素受体调节剂；AI=芳香化酶抑制剂
激素受体阳性患者理想的药物治疗
阻断雌激素受体
无他莫昔芬及其他
SERMs的类雌激素样作用
绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的药物
SERMs
(他莫昔芬)
AI
(瑞宁得)
大剂量雌激素、孕激素与雄激素
由于耐受性问题，已较少使用
Faslodex Product Monograph.
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芙仕得抑制雌激素受体的活性，无类雌激素样激动作用 对大鼠的子宫营养作用及抗子宫营养作用
三苯氧***
三苯氧*** + 雌二醇
芙仕得
芙仕得 + 雌二醇
对照
雌二醇
子宫重量
(mg/100g 体重)
对照
1
10
三苯氧***剂量 (mg/kg)
0
50
100
150
200
250
0
50
100
150
200
对照
芙仕得剂量 (mg/kg)
250
单用三苯氧***增加子宫重量
三苯氧***不完全阻断雌二醇的刺激作用
单用芙仕得不增加子宫重量(无激动作用)
芙仕得拮抗雌二醇的子宫营养作用，呈剂量依赖性，剂量越高，拮抗作用越大
1. Wakeling A, Bowler 1987; 112:R7–R10.
2. Wakeling A et al. Cancer Res 1991; 51:3867–3873.
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芙仕得具有明显的量效关系：雌激素受体
NS = 无统计学差异
ER H评分均值±1SEM
安慰剂
(n=29)
50mg
芙仕得
(n=31)
125mg
芙仕得
(n=32)
250mg
芙仕得
(n=32)
20mg
他莫昔芬
(n=32)
120
80
40
0
20
100
60
P=
P=
P=
P=
NS
NS
P=
Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746.
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250mg
250mg
250mg
250mg
第0天
第28天
每月
500mg
500mg
500mg
500mg
500mg
第0天
每月
第14天
第28天
芙仕得的三种给药方案 250mg、250mg负荷剂量与500mg
250mg负荷剂量
500mg
250mg
250mg
250mg
第0天
每月
第14天
第28天
Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.
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***维司群
浓度
(-1 )
芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度
20
0
8
16
24
自首剂时间 (周)
12
4
56
40
32
24
16
8
0
48
达稳态浓度时间
预测值
观察值
芙仕得250mg/月的血药浓度曲线
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.