文档介绍：天津红日药业川威
天津红日药业·川威事业部
2007年12月
内容
一、Rho介绍。
二、在心内科的应用。
三、与竞争产品对比。
四、川威在其他领域的研究
五、用法用量。
六、禁忌症。
Rho抑制剂在心内科中的应用前景
川威—盐酸法舒地尔注射液
盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹啉磺酰胺衍生物。
国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂
以逐渐成为全世界学者对于心脑血管及其他疾病新的研究热点。
·HCl
川威—法舒地尔的历史
1984年化合物专利,Asahi Kasei Pharma Corporation。专利于2004年到期。
1995年在法舒地尔注射液(Eril)日本上市
川威于2001年由天津红日药业联合天津药物研究院立项。
同年获得国家科技部科技型企业创新基金支持。
2004年5月得到国家西药二类新药证书,过渡期4年
2005年进入国家医疗保险乙类目录。
Rho激酶抑制剂
不同的Rho激酶抑制剂的对各种激酶的抑制情况〔IC50 (μM)〕
激酶 HA-1077 H-1152P Y-27632
ROK
AuroraA 100 >100
GSK3α>100
AMPK 100 100 >100
IKKα 100 >100 >100
CK2 >100 >100 >100
Erk1 >100 >100 >100
P38α>100 100 >100
JNK1α1 >100 >100 >100
MKK4 100 >100
Abl >100 >100
Src >100 >100
EGFR >100 100
Rho-ROK信号通路功能
主要调节细胞骨架蛋白合成和降解、移动、收缩等
参予细胞的基本生命过程
细胞迁移
细胞增殖
细胞存活
Rho图片
Ras蛋白
癌基因
1976年从劳斯肉瘤病毒中分离得到了第一个能使细胞癌变的基因(a的缩写,sac基因),人们称这种基因为癌基因(oncogenes)
Ras
人类的第一个癌基因是1982年美国科学家从人膀胱癌细胞中找到的,因为它和先前已经获得的鼠肉瘤病毒的癌基因完全相同,故命名为ras基因(取鼠肉瘤rat a的缩写,ras基因)。
Rho蛋白
属于Ras超家族,Ras homologous的缩写
小的GTP酶,两种存在形态Rho-GDP Rho-GTP
Rho激酶的主要致病机制
肌球蛋白轻链磷酸酶
纤溶酶原激活物抑制剂-1
磷脂酰肌醇-3激酶