文档介绍：张浩高尿酸血症与肾损害
内容提要
高尿酸血症概述
高尿酸血症肾损害
肾功能不全与高尿酸血症
治疗
高尿酸血症
高尿酸血症是指体内尿酸的值超过正常值。身体可以完全没有症状。
高嘌呤饮食
体内核酸大量分解
肾疾病尿酸
人体尿酸的来源
HGPRT
分泌50%
重吸收98~100%
6~12%
40~44%重吸收
少量重吸收
少量重吸收
堆积后可致肾结石
尿酸在肾脏内滤过及重吸收过程
尿酸经肾小球滤过后，98%在近端肾小管S1段主动重吸收，50%在S2段分泌，40--44%在S3段分泌后重吸收。
尿酸的排泄
内容提要
高尿酸血症概述
高尿酸血症肾损害
肾功能不全与高尿酸血症
治疗
高尿酸血症肾损害的机制
1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损，
2、间质尿酸盐沉积引起的炎症反应也可导致间质单个核细胞浸润和小管周围纤维化。
3、肾内小钙化通常主要是由尿酸形成的，可见于10%~20%的痛风病人，并易引发继发性细菌感染。
4、高尿酸血症引起的血管病变可以是痛风患者肾脏病理的突出特征。
高尿酸血症致心血管及肾脏疾病的机制
Richard J et There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension
and Cardiovascular and Renal Disease? Hypertension. 2019;41:1183-1190.
Kang，DH et al. A Role for Uric Acid in the Progression of Renal Disease.
J Am Soc Nephrol 2019; 13: 2888–2897
尿酸
RAS
nNOS
高血压
肾小球硬化
肾间质纤维化
尿酸
MAP Kinases
Erk,p38
NF-B
AP-1
COX2 
(TXA2)
MCP-1
PDGF
细胞增殖
炎症
OAT
高尿酸血症对肾功能的影响
研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症者，极易出现进行加重的肾功能恶化。
文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。
有多因素分析显示高尿酸血症能增加CKD的死亡风险。
尿酸性肾病
急性病变--急性肾功能衰竭
尿酸盐结晶梗阻
药物导致的间质性肾炎
慢性改变
慢性间质性肾炎
结石梗阻
感染
药物相关性肾病
急性高尿酸性肾病
该病通常与痛风性关节炎无关。最常见于儿童恶性血液病、恶性肿瘤化疗以及急性横纹肌溶解综合征。
原因是患者高代谢状态导致嘌呤分解急剧增加，尿液中尿酸浓度增高形成过饱和状态，尿酸沉积在肾小管中形成晶体或雪泥样沉积物，导致梗阻及急性肾衰。
这些损害大多数呈一过性改变，如果得到恰当的治疗，肾功能可恢复正常。
高尿酸血症所致急性梗阻引起的肾脏病理改变
慢性尿酸性肾病
经典的痛风性肾病。
尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积。
这些结晶体形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹。
在有长期痛风病史的患者中，肾脏不仅表现为痛风石形成，而且还伴有一些非特异的病变，如纤维形成、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚
肾动脉硬化
痛风石沉积
肾小球硬化
尿酸盐结晶
内容提要
高尿酸血症概述
高尿酸血症肾损害
肾功能不全与高尿酸血症
治疗
慢性肾病及高血压患者发生高尿酸血症的机制
饮酒
高嘌呤饮食
血管内皮损伤
组织缺血、缺氧
肾小球硬化
入球小动脉收缩
胰岛素抵抗
（高胰岛素血症）
↓肾小球滤过率
↓组织ATP合成
↑降解
↑腺苷、次黄嘌呤
↑嘌呤氧化酶
↑局部乳酸产生
↑血乳酸水平
↑尿酸产生
↓尿酸分泌
尿酸/阴
离子转运
蛋白
↓尿酸滤过
↑肾小管Na+-H+交换
↓Na+重吸收
↑尿酸重吸收
Na+偶联转运系统
利尿剂使用
细胞外液浓缩
↑肾小管上皮细胞重吸收体液
慢性肾病及高血压
↑血尿酸水平
鉴别诊断
慢性尿酸性肾病引起的肾功能不全和慢性肾衰
引起的继发性高尿酸血症，后者具有以下特点：
男女发病率无显著差异；
发病年龄较早，多见于30 ~ 50岁；
血尿酸水平较高，大多>