文档介绍：达比加群酯用于非瓣膜病心房颤抖患者卒中预防的临
床应用建议之迟辟智美创作
2004 年的流行病学调查显示，我国心房颤抖（房颤） 7％.
按人口推算，我国 30 岁以上房颤患者数为 420 万 .随着人口的
老龄化，房颤的患病率将继续6％ .亚洲人群中，达比加群酯组相比华法
林组的年夜由血发生率降低更显著，150 mg和110mg剂量组
均比华法林组显著降低年夜出血的风险 43％（ ％、 ％
对 ％） .
基于 RE-LY 研究人群开展了的延展研究RELY-ABLE ，
纳入了在 RE-LY 研究结束后存活且仍然接受达比加群酯双盲
治疗并能继续接受随访的患者5851
现（平均总随访时间为 ），卒中与年夜出血发生率均维
持在低水平，与RE-LY 研究期间的结果一致；达比加群酯
150mg 的卒中 /全身性栓塞发生率较低，而 110mg 的年夜出血
发生率更低，这进一步强化了达比加群酯分歧剂量战略长期用
-ABLE 是截至目前随访时
间最长的新型口服抗凝治疗的研究 .
三、 达比加群酯的临床应用方法
（一） 适应证
预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤
患者的卒中和全身性栓塞：
? 先前曾有卒中、长久性脑缺血发作或全身性栓塞
? 左心室射血分数v 40 %
? 陪伴症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（ NYHA ）心
功能分级
? 年龄＞ 7资
?年龄A 6资，且陪伴以下任一疾病：糖尿病、冠心病
或高血压
（二） 禁忌症
? 已知对活性成份或任一辅料过敏者 ? 重度肾功能不全（CrCl v 30ml/min ）患者
? 临床上显著的活动性出血
? 有年夜出血高风险的疾病
? 联合应用任何其他抗凝药物，除非在相互转换过程
中，或普通肝素用于维持中心静脉或动脉置管通畅的
需要剂量下
? 有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病
? 联合使用全身性酮康唑、环孢菌素、伊曲康唑、他克
莫司和决奈达隆
(三) 剂量的选择
基于RE-LY研究结果，达比加群酯 150mg和110mg两个
每日 2次较华法林更
显著地减少卒中和血管性死亡，同时颅内出血、总体出血和威
胁生命的出血风险显著更低，临床净获益显著优于华法林，适
用于年夜部份房颤患者.
110mg 每日 2 次疗效不劣于华法林，而且年夜出血和致命
性出血的发生率更低，更适用于出血风险较高的患者，如：
?年龄身5岁的老年患者
? 中度肾功能不全(CrCl 30 ^50 mL/min )
?合并使用具有相互作用的药物［包括强效P-糖卵白抑制
剂，如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等；其
他可能增加出血风险的药物，如阿司匹林、氯吡格
雷、非甾体消炎药（ NSAIDs ）、选择性5-羟色胺再摄
取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再
摄取抑制剂（ SNRIs ）等
建议采纳 HAS-BLED 评分来计算和评估出血风险，评分
总分提示高由血风险，推荐使用达比加群酯110mg每日2次.
抗凝活性监测
单剂口服后，达比加群的Cmax 和药 -时曲线下面积
（ AUC ）与达比加群酯的剂量呈正比例，具有线性药代动力
学特征及较强的可重复性，不需惯例监测抗凝活性.
在某些情况下，如重要器官的严重出血、怀疑服药过量、
需急诊手术或把持等特殊情况下，为评估服用达比加群酯患者
的抗凝状态，可检测凝血指标，帮手拟定进一步治疗战略 .
检测达比加群酯活性较可靠的指标是校准稀释TT
（dTT）、蛙蛇毒凝血时间（ECT）,紧急情况下或无法检测
上述两项指标时， aPTT
（在临近服用下次药物前测定的）确当 dTT检测〉200,或
ECT检测年夜于正常上限 3倍，或aPTT检测年夜于正常上限
2 倍时，提示出血风险增高 .
INR 不适合用于检测达比加群酯抗凝活性
达比加群酯与其他抗凝药物之间的替换
从华法林转换为达比加群酯治疗时，首先应停用华法林，
待INR v ， 华法林治疗时，应根据患者的肌酐清除率决定何时开始华法林
治疗：CrCLA50 ml/min时，达比加群酯停药前3天开始给予
华法林；30ml/min wCrCLv 50 ml/min时，达比加群酯停药 2 天前给予华法林.
从达比加群酯转换为肠道外抗凝治疗（如肝素和低分子肝
素） ，应在达比加群酯末次给药12 小时后 . 从肠道外抗凝治
疗转换为达比加群治疗，应在下一