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医学免疫学课件:第二十章 肿瘤免疫.ppt

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医学免疫学课件:第二十章 肿瘤免疫.ppt

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医学免疫学课件:第二十章 肿瘤免疫.ppt

文档介绍

文档介绍:肝癌
宫颈癌
肺癌
黑色素瘤
恶性肿瘤的死亡数据惊人
据估计现在每年全世界新发恶性肿病例约1000万,每年因患恶性肿瘤死亡600万人;到2025年,全球每年新发的恶性肿瘤病例将有可能达到2000万,每年因恶性肿瘤而死亡的病例将肝癌
宫颈癌
肺癌
黑色素瘤
恶性肿瘤的死亡数据惊人
据估计现在每年全世界新发恶性肿病例约1000万,每年因患恶性肿瘤死亡600万人;到2025年,全球每年新发的恶性肿瘤病例将有可能达到2000万,每年因恶性肿瘤而死亡的病例将达1200万。
健康的头号杀手
据我国卫生部统计,%,仅次于心脑血管病导致的人口死亡。
恶性肿瘤的死亡数据惊人
我国新发肿瘤每年200万 死亡140万
第二十章 肿 瘤 免 疫
Tumor Immunity
研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答,机体的免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学
肿瘤免疫学 tumor immunology
肿瘤免疫 tumor immunity
机体对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫的总称
肿瘤细胞具有异物性
炎症——肿瘤细胞出现单个核细胞浸润
理化因素-诱导出肿瘤
已经明确的问题
肿瘤抗原
肿瘤免疫理论基础
免疫监视学说
机体免疫系统持续监视体内细胞
正常细胞发生异常转化的初期以及进
一步恶变为肿瘤细胞(临床症状前)
细胞免疫机制识别并杀伤这些异常
的细胞克隆
why?
肿瘤患者的免疫监视
第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原(tumor antigen)
指细胞癌变过程中出现的新抗原或过度表达物质的总称
关键:寻找、鉴定肿瘤抗原(靶)
McAb
T细胞
新抗原
过度表达抗原
肿瘤抗原产生的分子机制
新的蛋白质或多肽
修饰或突变
隐蔽表位暴露
膜蛋白异常共表达或聚集
胚胎性抗原或分化抗原异常表达
肿瘤抗原的分类
-根据肿瘤抗原特异性分类
-根据肿瘤诱发因素和进展分类
一、肿瘤抗原的特异性分类
肿瘤特异性抗原
(Tumor Specific Antigen,TSA)
肿瘤相关抗原
(Tumor Associated Antigen,TAA)
指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。又称为肿瘤特异性移植抗原(TSTA)
是指在一些肿瘤细胞表面成明显高表达,而在正常细胞上呈微量表达的抗原分子
二、肿瘤抗原的诱发因素和进展分类
自发性 人类大多数
-癌基因产物
-异常表达的组织蛋白 CT抗原
-胚胎抗原 AFP
-组织特异性分化抗原 CD10\CD20
理化因素诱发
病毒诱发
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
特异性(适应性)抗肿瘤免疫
非特异性(固有性)抗肿瘤免疫
-细胞免疫 主要机制(关键)
-体液免疫
CTL
CTL
一、适应性免疫

CD8+T细胞(CTL)
-直接杀伤 穿孔素 颗粒酶
-间接杀伤 IFN-γ、 TNF
FasL/Fas
-细胞因子作用 TNF-β、IFN-
IL-2、IL-4、IL-5
-激活NK细胞、巨噬细胞杀伤
-辅助增强CD8+CTL IL-2
-CD4+CTL作用
-维持肿瘤记忆
CD4+T细胞

激活补体系统溶解肿瘤
ADCC效应
调理作用
封闭作用
干扰肿瘤细胞的粘附作用
二、固有免疫应答
巨噬细胞
NK细胞
T细胞 细胞毒 CKs
提呈肿瘤抗原——诱导特异性免疫应答
溶酶体酶、NO——直接杀伤
间接杀伤:TNF、IFN、IL-2
ADCC效应、调理作用
非特异吞噬、杀伤
补体的溶细胞 CRP促MBL
穿孔素和颗粒酶
间接杀伤:TNF、IL
ADCC效应
LAK IL-2、IL-12
第三节 肿瘤的免疫逃逸机制
(一)与肿瘤细胞有关的因素
(二)与宿主免疫系统有关的因素
宿主免疫功能低下、免疫耐受
宿主APC功能低下或缺陷
肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失
肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变
肿瘤细胞表面抗原被覆盖
肿瘤抗原加工、处理、提呈及激活障碍
肿瘤细胞产生调节性细胞因子抑制
肿瘤细胞抵抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡
肿瘤细胞诱导免疫耐受
与肿瘤细胞有关的因素
第四节 肿瘤免疫诊断和治疗
肿瘤的免疫学检测
肿瘤抗原检测
肿瘤抗体检测
放免成像诊断
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2000年,