文档介绍：现代生物制药技术
第1页，共139页，编辑于2022年，星期一
第一章绪论
第一节生物制药的概念和内容
生物制药是指利用生物体或生物过程生产药物的技术。
分类：
发酵工程制药
基因工程制药

第四节生物药物的发展历史和概况
生物制药的发展历史
李时珍《本草纲目》
医生琴纳（Jenner ）发明了用牛痘疫苗治疗天花
1860年，巴斯德发现细菌，开创了第一次药学革命
1928年英国弗莱明发明青霉素至1941年在美国开发成功。
从生物体内分离纯化酶制剂的技术日趋成熟，酶类药物得
到广泛应用。
70年代Zenk 应用植物细胞培养生产植物药物
50年代提出的DNA 双螺旋理论及70年代发展的重组DNA
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技术、单克隆抗体技术使生物制药进入一崭新的时代
1982年，第一个基因工程药物人胰岛素上市
另一重大认识就是认识到生物多样性对生物制药的决定性
在基因工程和细胞工程技术方面的研究水平与相比差距已不大，国内已建立了40多个临床药理试验基地。
二生物制药的发展概况
1 基因工程
所依托的基础理论为Watson-Crick的DNA 模板学说、Monod和Jacob的操纵子学说。
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（1）基因工程药物品种的开发
（2）应用基因工程技术建立新药的筛选模型
（3）应用基因工程技术改良菌种
（4）基因工程技术在改进药物生产工艺中的应用
（5）利用转基因动、植物生产蛋白质类药物
（6）基因工程抗体在医药工业中的应用抗体工程
细胞工程
奠定了细胞培养和细胞融合技术的理论基础
（1）单克隆抗体技术生物导弹
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（2）通过植物细胞培养生产次生代谢产物
（3）动物细胞培养
三微生物工程
微生物工程也称发酵工程
所采用的新技术主要应用于3个方面：
工艺改进、新药研制和菌种改造。
微生物药物：
即在微生物生命活动过程中产生的具有生理活性（或称药理活性）的次级代谢产物及其衍生物。
有酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂、抗氧化剂。
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四酶工程
酶工程是酶学与化工技术二者结合的产物
第五节生物制药的发展趋势
一生物制药中的新技术
1 大规模筛选的采用与创新
大规模筛选是大规模测试化合物的方法，采用机器人自动寻找特殊生物靶，如某个细胞表面受体或一个代谢有关酶的抑制剂（拮抗剂）或激动剂（兴奋剂）的技术。
2 高效分离纯化系统的采用
（1）固相化金属亲和层析（2）超扩散层析
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（3）灌注层析 BioCADworkstation
（4）其他快速分离纯化系统
AKTA explorer快速化工工艺开拓系统
Streamline扩张柱床吸附技术
快速蛋白液相色谱（FPLC ）
The biological system 高分辨生物分子纯化而设计的层析系统
二 Human genome project，简称 HGP
约10万个gene
30亿对碱基
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三基因治疗
基因治疗从基因角度可以理解为将外来的基因导入细胞，用正常的基因置换病源基因或补充缺失的基因，从而达到治疗的效果。
基因治疗的疾病有三类：
致死性遗传性疾病
用过去的治疗法很难根治的癌症
爱滋病等后天性疾病
RNA 病毒可望用RNA 酶消灭
图1-4为用核酸酶（RNA 酶）
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解决的问题：提供更多可供利用的基因
设计定向整合的载体：反转录病毒和腺病毒
人类将逐渐具备在原子水平解决问题和在基因水平上治疗疾病的能力。
四糖链工程
糖科学（Glycoscience）和糖链工程即糖生物学
蛋白或糖脂类
对生态信息的传递起着重要的作用
糖类药物
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五细胞因子类药物
细胞因子是淋巴细胞来源的淋巴因子或巨噬细胞、单核细胞来源的单核因子、免疫系统中具有各种生物活性的一类因子的总称。
对细胞因子的受体结构以及细胞因子