缺血再灌损伤.ppt

文档介绍：缺血再灌损伤
第1页，共38页，编辑于2022年，星期二
缺血-再灌注损伤
Ischemia-reperfusion injury

第一节 概述
一、 概念
缺血的基础上恢复血流后，组在光敏剂存在下作用于O2激发而产生），反应活性较强，参与许多化学反应，可由O·-2 自发歧化产生，也可在髓过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化卤化物产生。可分为两种：
1gO2和1ΔgO2
O2 1ΔgO2 O·-2 1gO2
几种氧气的最高占有分子轨道
Ⅱ*2p
Ⅱ2p
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（2） 脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间
产物。种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基
（LOO·）
（3）其它：一氧化氮（NO）、 CL·、CH3·
生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡
如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足，
均可造成组织细胞损伤。
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（二）缺血—再灌注时OFR增多的机制
1 黄嘌呤氧化酶形成↑
2 中性粒细胞呼吸爆发
3 线粒体的损伤
4 儿茶酚***的自身氧化
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1 黄嘌呤氧化酶（XO）的形成增多
XO的作用：
次黄嘌呤+O2 XO 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2
　　　　　　　　　　　　　↓XO
　　　　　　　　　　　　尿酸+ O·-2 +H2O2
氧自由基的生成需要三个条件：
    XO
  次黄嘌呤
           O2
OH·
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正常时：VEC内
黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10%
黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90%

缺血时：ATP↓→Ca2+入胞↑→ ↓

ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黄嘌呤
再灌注时：带来O2
次黄嘌呤+O2 → 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2
　　　　　　　　　　 ↓XO
尿酸+O·-2+H2O2
XD
XO
XO
O2
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2中性粒细胞的作用
缺血时: 补体激活或 细胞释放炎症介质如LTB4→
白细胞在缺血区浸润。
再灌时：浸润的白细胞耗氧量显著↑：

NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+

NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+
NADPH氧化酶
NADH氧化酶
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3  线粒体功能障碍
缺血后ATP 的产生↓→Ca2+进入线粒体→细胞色素氧化
酶的功能失调→ O2+4e→H2O+ATP
O2+e→ O·-2 +e →H202+e→ OH· +e→H20 +O2+e → O·-2
Ca2+进入线粒体使Mn-SOD减少 清除OFR的能力↓
4 儿茶酚***的增加

肾上腺素 肾上腺素红+ O·-2
单***氧化酶
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（三）OFR的损伤作用
1、生物膜脂质过氧化（lipid peroxidation)增强
（1）破坏膜的正常结构及功能
液态性、流动性 、通透性
（2）间接抑制膜蛋白功能
离子泵功能障碍
细胞信号转导功能障碍
（3）促进OFR及其它生物活性物生成
激活磷脂酶C、D
（4）减少ATP生成
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2、蛋白质功能抑制
（1）自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍
（2）自由基可使酶的巯基