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附件1
除菌过滤技术及应用指南
目的
为了指导和标准除菌过滤技术在无菌药品生广中的应用, 保证
无菌药品的平安、有效和质n稳定, 依据<药品生产质n管理规
范（、下
游的无菌性、下游能提供足够的空间（比方安装除菌级屏障过滤器或相应体积的无菌袋）接装谿,应有文件证明不会有微生物进入污染的风险.
除菌过滤验证

本指南所述的除菌过滤验证包含除菌过滤器本身的性能确证,两者很难互相替代,应独立完成.
除菌过滤器本身的性能确认一般由过滤器生产商完成, 主要
确实认工程包含微生物截留测试、完整性测试、生物平安测试（毒性测试和内***测试）、流速测试、水压测试、屡次灭菌测试、可提取物测试、颗粒物释放测试和纤维脱落测试等.
过滤工艺验证是指针对具体的待过滤介质, 结合特定的工艺
条件而实施的验证过程,一般包含细菌截留实验、化学兼容性试
验、可提取物或浸出物实验、平安性评估和吸附评估等内容. 如
果过滤后,以产品作为了润湿介质进行完整性测试, 还应进行相关
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的产品完整性测实验证. 除菌过滤工艺验证可以由过滤器的使用者或委托实验检测机构（例如：过滤器的生产者或第三方实验室）完成,但过滤器使用者应最终保证实际生产过程中操作参数和允许的极值在验证时已被覆盖,并有相应证明文件.
不同过滤器生产商的验证文件一般是不能相互替代的,同一生产商的同一材质的除菌过滤验证文件往往也不能直接互换, 或以上不同生产商提供同一材质或者不同材质的过滤器,或同一生产商的同一材质（不同的成膜工艺）的过滤器,验证应该分另U进行.

细菌截留实验的钻研目的是模拟实际生产过滤工艺中的最
差条件,过滤含有一定虽挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液,以确认除菌过滤器的微生物截留水平.
缺陷型假单胞菌（直径大约为了 —,— 微米,必须是单一的、分散的细胞）,是除菌过滤验证中细菌截 ,缺陷型假单胞菌不能代表最差条件,, 应保证该细菌足够细小, 以挑战除菌级过滤器的截留性能, 并能
代表产品及生产过程中发现的最小微生物.
在除菌过滤验证中使用滤膜还是滤器,取决于验证的目的
如果微生物截留实验的目的是验证过滤工艺中特定膜材的细菌截留效能,那么使用滤膜是能满足需要的. 微生物截留实验中所
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用的滤膜必须和实际生产中所用过滤器材质完全相同, 并应包含
多个批次（通常三个批次）.其中至少应有一个批次为了低起泡点
（低规格）, 一般
需要使用完整性测试的数值非常接近过滤器生产商提供的滤器完整性限值的滤膜（例如不高于标准完整性限值的 110%）.如果
在验证中没有使用低起泡点滤膜, 那么在实际生产中所使用的标
准溶液滤膜/芯起泡点值,必须高于验证实验中实际使用的滤膜的最小起泡点值.
微生物截留实验应选择

膜,
微米（）实验系统中平行在线进行挑战实验.
应尽可能将挑战微生物直接接种在药品中进行细菌挑战. 但是药品和/或工艺条件本身可能会影响挑战微生物的存活力,因此在进行细菌截留实验之前,需要确认挑战微生物于工艺条件下在药品中的存活情况, 以确定合理的细菌挑战方法, 也即活度实
验（生存性实验）.如果使用替代溶液进行实验,需要提供合理 ,即具有相同组分而不同浓度的产品,可以用挑战极限浓度的方法进行验证. 过滤温度、过滤时
间、过滤批虽和压差或流速会影响细菌截留实验的结果.

浸出物存在于最终原料药和药品中,通常包含在可提取物内,但由于
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别离和检测方法的限制以及浸出物的虽极小, 很难被
, 将其用于药
, 无论是否
要做浸出物