文档介绍：第四军医大学硕士学位论文
缩略语表
缩略词英文全称中文全称
AA arachidonic acid 花生四烯酸
COX cyclooxygenase 环氧化酶
CK creative kinase 肌酸激酶
CPB Cardiopulmonary bypass 体外循环
. intragastric administration 灌胃给药
intraperitoneal injection 腹腔注射
LDH lactate dehydrogenase 乳酸脱氢酶
LVSP left ventricular systolic pressure 左心室内收缩压
MDA malondialdehyde 丙二醛
MI myocardial ischemia 心肌缺血
Myocardial
MI-R 心肌缺血再灌注
ischemia-reperfusion
NO nitric oxide 一氧化氮
NOS nitric oxide synthase 一氧化氮合酶
PG prostaglandin 前列腺素
PGI2 prostaglandin I2 前列环素
PLA2 Phospholipase A2 磷脂酶 A2
SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶
TRYP tryptanthrin 色胺酮
TXA2 thromboxane A2 血栓素 A2
TXB2 thromboxane B2 血栓素 B2
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第四军医大学硕士学位论文
色胺酮对大鼠心肌缺血的药理作用及其机制研究
硕士研究生:赫少清
导师:王四旺教授
第四军医大学药学系药物研究室,西安 710032
中文摘要
色胺酮(tryptanthrin,TRYP),化学名称是吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,
12-二酮,主要具有抗炎、抗菌、抗寄生虫和抗肿瘤等药理活性。国内外对
色胺酮的研究尚处于初级阶段,其中 TRYP 对心血管系统方面的作用尚未见
有文献报道。本课题利用冠脉结扎的方法造成大鼠心肌缺血,通过观察 TRYP
对心肌缺血大鼠各项心功能指标、心肌病理、心肌线粒体超微结构的影响,
采用羟氨法、硫代巴比妥酸等方法检测 SOD、MDA 等酶含量,使用免疫组
化检测心肌组织 COX-2 蛋白含量,明确 TRYP 对心血管系统的影响,初步
探讨 TRYP 对心肌缺血的作用机制。
1 研究目的
观察 TRYP 对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血的影响并对其机制进行初
步探讨。
2 实验方法
冠脉左前降支结扎法建立大鼠心肌缺血模型并灌胃给药,应用大鼠生理
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第四军医大学硕士学位论文
学整体实验技术,观察 TRYP 对大鼠心肌缺血各项心功能指标的影响。
光镜和电镜观察 TRYP 治疗大鼠缺血心肌的病理和心肌线粒体超微结构。
采用羟氨法、硫代巴比妥酸法、酶法、硝酸还原酶等方法检测 TRYP 对
心肌缺血大鼠 SOD、MDA、LDH、NO、NOS、CK、TXB2、6-keto-PGF1α
含量的影响。
免疫组化法观察心肌缺血大鼠心肌组织中 COX-2 的表达。
3 实验结果
TRYP 对心肌缺血大鼠的心脏功能有明显的改善作用,能增强心
肌收缩力,改善心肌舒张的顺应性,表现为左心室内收缩压、左心室内压最
大变化速率±dp/dtmax 明显升高,与模型组比较有明显差异(P<)。
光镜和电镜下观察发现, TRYP 能明显减轻心肌组织肌间隙纤维
增生、慢性炎细胞浸润和灶性坏死状况,并能使肌丝排列基本有序,线粒体
肿胀程度减轻。
模型组与假手术组相比,血清中的 MDA 升高,SOD 活力下降,CK 和
LDH 含量增高,NO、NOS 测定值降低,有显著性差异(P﹤);血浆和
心肌组织中 TXB2、6-Keto-PGF1α水平升高,TXB2/6-Keto-PGF1α比值增加,
与假手术组相比,有显著性差异(P﹤)。 可降低 MDA、
CK、LDH 含量,提高 SOD 活力,提高 NO、NOS 测定值,降低血浆和心肌
组织中 TXB2、6-Keto-PGF1α水平,与模型组比较,有显著性差异(P﹤)。
TRYP 明显抑制大鼠缺血心肌组织中 COX-2 蛋白,其抑制作用随剂量加
大逐渐增强。
4 结论
TRYP 对大鼠结扎冠状动脉所致心肌缺血具有明显的保护作用,
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第四军医大学硕士学