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（医疗药品管理）抗心律失
向钾流；ⅠCaL：L 型钙电流；β、M2 分别代表肾上腺素能β受体和毒蕈碱受体。表中()为正于研制的新药。有人将莫雷西嗪列入Ⅰb 类。表内+表示作用强度
（二）抗心律失常药物作用机制
Ⅰ类药物：阻滞快钠通道，降低 0 相上升速率(Ｖmax)，减慢心肌传导，有效地终止钠
通道依赖的折返。Ⅰ类药物根据药物和通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为Ⅰa、Ⅰb
和Ⅰc 类。此类药物和钠通道的结合/解离动力学有很大差别，结合/解离时间常数<1s 者为Ⅰ
b 类药物；≥12s 者为Ⅰc 类药物；介于二者之间者为Ⅰa 类药物。Ⅰ类药物和开放和失活状
态的通道亲和力大，因此呈使用依赖。对病态心肌、重症心功能障碍和缺血心肌特别敏感，
应用要谨慎，尤其Ⅰc 类药物，易诱发致命性心律失常[心室颤动(室颤)、无休止室性心动过
速(室速)]。
Ⅱ类药物：阻滞β肾上腺素能受体，降低交感神经效应，减轻由β受体介导的心律失常。
此类药能降低ⅠCa-L、起搏电流(Ⅰf)，由此减慢窦律，抑制自律性，也能减慢房室结的传
导。对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。长期口服对病态心肌细胞的复极
时间可能有所缩短，能降低缺血心肌的复极离散度，且能提高致颤阈值，由此降低冠心病的
猝死率。
Ⅲ类药物：基本为钾通道阻滞剂，延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有
效不应期，有效地终止各种微折返，因此能有效地防颤、抗颤。此类药物以阻滞ⅠK 为主，
偶可增加ⅠNa-S，也可使动作电位时间延长。钾通道种类很多，和复极有关的有ⅠKr、Ⅰ
Ks、超速延迟整流性钾流(ⅠKur)、Ⅰto 等，它们各有相应的阻滞剂。选择性ⅠKr 阻滞剂，
即纯Ⅲ类药物，如右旋索他洛尔(D-sotalol)、多非利特(Dofetilide)及其他新开发的药物
如司美利特(Sematilide)、阿莫兰特(Almokalant)等。ⅠKr 是心动过缓时的主要复极电流，
故此类药物于心率减慢时作用最大，表现为逆使用依赖(Reverseusedependence)，易诱发尖
端扭转型室速(扭转型室速)。选择性ⅠKs 阻滞剂，多为混合性或非选择性ⅠK 阻滞剂，既阻
滞ⅠKr，又阻滞ⅠKs 或其他钾通道，如***碘***、Azimilide 等。心动过速时，ⅠKs 复极电流
加大，因此心率加快时此类药物作用加强，表现使用依赖，诱发扭转型室速的机率极小。***
碘***是多通道阻滞剂，除阻滞ⅠKr、ⅠKs、ⅠKur、背景钾流(ⅠKl)外，也阻滞ⅠNa、Ⅰ
Ca-L，因此目前它是壹较好的抗心律失常药物，不足之处是心外副作用较多，可能和其分子
中含碘有关。开发中的 Dronedarone 从***碘***结构中除去碘，初步实验证明它保留了***碘***
的电生理作用，可是否可替代***碘***，有待临床实践。伊波利特(Ibutilide)阻滞ⅠＫｒ，
激活ⅠNa-S，对心房、心室均有作用，现用于近期心房颤动(房颤)的复律。Ⅰto 为 1 相复极
电流，目前没有选择性Ⅰto 阻滞剂，替他沙米(Tedisamil)为ⅠKr 和Ⅰto 阻滞剂，也用于房
颤的治疗。ⅠKur 只分布于心房肌，对心室肌无影响，开发选择性ⅠKur 阻滞剂用于治疗房
性心律失常，是Ⅲ类药物开发方向之壹。***碘***、氨巴利特(Ambasilide)对ⅠKur 有阻滞作
用。溴卞***阻滞ⅠK，延长动作电位 2 相，因此心电图上不显 QT 间期延长；静注后瞬间作用
是交感神经末梢释放去甲肾上腺素，表现心率上升、传导加速、有效不应期缩短，但随后交
感神经末梢排空去甲肾上腺素，有效不应期延长，缩短正常心肌和缺血心肌之间有效不应期
的离散；该药曾用于防止室速、室颤电复律后复发，但由于复苏后表现低血压，加上目前药
源不足，现已少用。目前已批准用于临床的Ⅲ类药有：***碘***、索他洛尔、溴苄***、多非利
特、伊波利特。
Ⅳ类药物：为钙通道阻滞剂，主要阻滞心肌细胞ⅠCa-L。ⅠCa-L 介导的兴奋收缩偶联，
减慢窦房结和房室结的传导，对早后除极和晚后除极电位及ⅠCa-L 参和的心律失常有治疗作
用。常用的有维拉帕米和地尔硫，它们延长房室结有效不应期，有效地终止房室结折返性
心动过速，减慢房颤的心室率，也能终止维拉帕米敏感的室速。由于负性肌力作用较强，因
此于心功能不全时不宜选用。
（三）抗心律失常药物用法1.Ⅰ类药物
（1）奎尼丁：是