文档介绍:免疫抑制剂治疗炎症性肠病
Subjectheadingsinflammatoryboweldisease/therapy;immunosuppressiveagents/therapeuticuse;azathioprine/therapmg/dl,应用CYC0寸间不应超过6mo.
MTX临床疗效Chamoit-prieurCetal
[14-17]报道MTX25mg/wk肌注连续12wk或15mg/wkpo连续18wk,可使急性UC和Crohn/s病得以缓解,且可减少类固醇激素的用量;KozarekRAetal[18,19]对一组小样本无对照组的研究报告显示:poMTXmg/wk〜15mg/wk,于60wk后有40%UC和51%Crohn,s患者症状缓解,一般认为使用MTX2wk〜8wk即可见效.
副作用FeaganBGetal[17]报道:低剂量MTX:
25mg/wk)肌注治疗94例Crohn,s病,出现副作用较早,包括:血清转氨酶升高占5%恶心4%皮疹1%支原体肺炎1%Aroraetal[16]报道poMTX治疗旧D时经常出现恶心;GoodmanTAetal
:20-22]报道低剂量MTXK期维持治疗旧D可能出现肝纤维化/肝硬变;ScullyCJetal[23]指出长期使用MTX还可能引起白细胞、血小板减少及骨髓抑制,其发生率约为10吟24%但多数患者在发生轻度血细胞减少后暂时停用MTX则即恢复.
3用药剂量和副作用检测MTXpo25mg/wk或肌注25mg/wk3次,在12wk〜16wk内每2wk〜4wk查一次谷丙转氨酶、血常规,尔后每4wk复查一次血常规,每4wk〜6wk查一次谷丙转氨酶,用药仍是较安全的.
4免疫抑制剂的联合应用
AZA/6-MP和MT)®合应用:由于AZA/6-MP和MT谁细胞内的代谢产物半衰期太长、合用时会增加骨髓抑制的发生,目前尚未见联合使用治疗旧D的报道,一般在停用MTX后最少观察2wk才能使用AZA/6-MP;CYC和MT燎合应用:二者合用易导致肾功能减退,故目前也未有二者联合使用的报道;但
有学者指出:在用高剂量CYC治疗旧D时,当病情缓解后可和AZA/6-MP联合进行维持治疗,但由于未见正式公开发表资料,我们认为对这种联合用药应采取慎重态度.
5免疫抑制剂治疗旧D的程序
多数学者认为:对旧D治疗应根据病情采用程序化治疗,即:开始时最好使用毒性最小的药物如柳氮磺***嚅嚏、5-氨基水杨酸盐和甲硝哇,病情严重用上述药物无效时可选用激素治疗,如仍无效再用上述免疫抑制剂,如仍无效可考虑手术治疗;由于篇幅所限,现仅以常见的UC为例,将其程序化治疗方案用图1表示于下,可参改.
总之,免疫抑制剂治疗旧D的意见虽渐趋向一致,但尚未完全统一,多数学者认为对旧D使用免疫抑制剂对部分患者是有效地安全的;AZA/6-MP在治疗难治性Crohn/s病、痿管型Crohn/s病、激素依赖性UC和稳定性UC是有效的,但要特别注意在治疗过程中检测骨髓像;低剂量CYC台疗旧D无效,高剂量CYC治疗严重激素难治性UG严重激素难治性Crohn/s、痿管型Crohn/s病是有效的,CYCH般不用于稳定型Crohn,s病或轻型UC的治疗;MTX台疗难治性UG稳定型Crohn/s病或UC的疗效尚不肯定,
有待于进一步研究;无论使用哪一种免疫抑制剂,在治疗过程中都应认真观察其副作用,并定期检查血像、骨髓像及肝肾功能,尽量做到既有一定疗效又较安全.
6参考文献EweK,PressAG,SingeCC,StuflerM,UeberschaerB,,1993;105(2):367-372
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SandbornWJ,VanOsEC,ZinsB