文档介绍：胰岛素抵抗及药物治疗
糖尿病的症状
多尿
多饮
皮肤搔痒
体重减轻
多食
疲乏
定 义
糖尿病(Diabetes mellitus)一组由遗传和环境因素相互作用引起的临床综合征
以胰岛素分泌和胰岛素作用0% 70-100% 40%
70% 150% 10%
100% 100%
Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 2019;22:131-156
总之，胰岛素抵抗可发生在非常早阶段，并贯穿疾病整个过程。
什么是胰岛素抵抗?
胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退1
胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因2
胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放
1. American Diabetes Association. Diabetes Care 2019;21(2):310–314
2. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721
3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 2019;20(2):216–231
如何测胰岛素抵抗
钳夹试验
HOMA-IR
Euglycemic-Hyperglycemic Clamp
Minutes
PlasmaGlucose (mmol/L)
Plasma Insulin (µU/mL)
0
30
60
90
120
Glucose infusion rate (Mg/kg/min)
Insulin action = steady state glucose infusion rate
Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action
HOMAIR
insulin (U/ml) x glucose (mmol/L) Insulin resistance = -------------------------------------------------
磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素
脂肪
血糖
胃肠道
胰腺
肌肉
肝脏
胰岛素
传统的治疗方法 不能直接针对胰岛素抵抗
二甲双胍抑制
肝糖分解
-糖苷酶抑制剂延缓胃肠道碳水化合物的消化和吸收
目前治疗不能维持血糖的长期控制
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 2019; 352:837–853.
传统治疗
强化治疗
%
观察年份
0 3 6 9 12 15
9
8
7
6
0
HbA1c (%)
大量研究表明，大约92%2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗
任何形式的治疗均只能使之部分逆转
胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期
胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子
胰岛素抵抗是2型糖尿病
发病的关键
文迪雅
全新的胰岛素增敏剂
文迪雅:马来酸罗格列***
中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药
2000年4月获得国家专利局批准的化合物及合
成方法两项专利,保护期均为20年
文迪雅作用机理示意图
在非糖尿病患者，胰岛素与受体的结合可以使葡萄糖转运至细胞内
存在胰岛素抵抗时，由于GLUT-4（葡萄糖转运子）数量的减少，细胞对葡萄糖摄取减少
水平降低文迪雅在细胞核中结合并激活PPARγ受体，增强了胰岛素在细胞内的信号传导，使GLUT-4的数量增加导致葡萄糖摄取增加，循环中的血糖和胰岛素
0
较基值的平均变化
(umol 葡萄糖/分钟/kg FFM/mU/L)
安慰剂
n=17
RSG 4mg bd
n=14
误差柱 = SE
p=