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药理学-复习资料：1药理学绪论
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General Principles
药 理 学 总 论
1. 绪论 Introduction
2. 药物代谢动力学 Pharmacokin的来源 (Source of drugs)
Ancient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals )
Modern ： Active principles of natural products
Artificial Synthetics
High Risk Process:
11-15 Years, $800MM+
临床前药理学
临床前毒理学
筛选数百万化合物
Idea
Drug
11 - 15 Years
1 – 2 产品
Phase I
Phase II
Phase III
0
15
5
10
临床药理学和毒理学
~100 设计方案
Pre-clinical
美国：食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA): 监督新药评审
过程和批准新药产品上市的管理机构.
中国：国家食品药品监督管理局(SFDA)
对药物的有效性和安全性进行科学评价
临床药学对药物的有效性和安全性进行科学评价
20世纪60年代初，德国研制的治疗妊陈呕吐的镇静剂沙利多胺(thalidomide)问世后，在西欧发生了近万例短肢畸形，海豹儿（phocomelia)；
反应停灾难提高了人们对临床药理学重要性的认识。
寻 找 新 药
对已知化合物的修饰
筛选：对天然产品，早期发现的化学产品的生物活性进行随机筛选
通过对药物作用机制和化学结构的了解，合理地设计新药
用生物技术和基因重组法，克隆大分子多肽的蛋白质
寻找全新的药物作用靶位。如第二信使的细胞内受体。
三、药理学的形成和发展
(Historical Highlights)
古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度
1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus)
1500BC，印度草医学，100BC~100用梵语编撰草药方剂
“神农本草经”
(Sheng Nong’s Herbal Classic)
我国2700BC，草药方剂治病
汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成）
载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄
历代均有修订、增补，愈臻完善
历27年,明末1578年完成
52卷，190万字
收药1892种
插图1160幅
药方11000条
英、日、德、俄、法、拉丁7种文字
“本 草 纲 目”
（Compendium of Materia Medica )
李时珍
18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础
法国生理学家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳动物生理学
1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学
Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经-肌肉接头，药物作用机制的最早研究
Rudolf Buchheim (1820-1879) ：药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱
建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学教授
Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；
构效关系
药物受体
选择性毒性
John Jacob Abel (1857-1938) 美国药理学的创建人。
肾上腺髓质，胰腺活性物质分离（肾上腺素，胰岛素）
设计人工肾模型
创立了杂志
The Journal of Experimental medicine
The Journal of Biological chemistry
The Journal of pharmacology and Experimental Therapeutics
我国近代药理学进展始于20世纪20年代化学学科的发展
从麻黄中提取的麻黄碱，开发一系列的抗哮喘药和升压药; 抗疟药青蒿素受到各国的重视和采用
随着现代科学技术的发展，药理学已由过去的只与生理学有联系的单一学科发展成为与生化和分子生