文档介绍：遗传基因与食管癌的关系
(carcinoma of esophagus)
定义：食道粘膜上皮或腺体发生的恶生肿瘤。
全世界每年约30万人死于食管癌
其中一半是中国人，男性多于女性。
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河遗传基因与食管癌的关系
(carcinoma of esophagus)
定义：食道粘膜上皮或腺体发生的恶生肿瘤。
全世界每年约30万人死于食管癌
其中一半是中国人，男性多于女性。
：
河南林县、太行山区、苏北地区、大别山区、川北地区、闽粤交界（潮汕地区）。
食管癌的病因尚未明了，相关因素有：
：长期慢性刺激损伤粘膜。
如：过热，过硬及粗糙的饮食，自制的酸菜等。
：土壤的微量元素差异。
如：钼缺乏，钼可降低植物中***盐的含量。
：食道癌常有家族高发现象。
食管癌的发生发展是多因素共同作用于食管癌相关基因及调控因子，引起相关基因结构及表达水平改变，最终导致食管癌的发生，包括：
食管癌
癌基因 激活
抑癌基因 失活
Neoplasia, or uncontrolled cellular proliferation, can result either from
mutations that "turn on" the oncogenes that stimulate growth, or from
mutations that result in loss of tumor suppressor genes and their
products that inhibit growth.
Allele:等位基因
抑癌基因
（oncogene）
增殖和分化过程中起重要调控作用的基因，其产物多为激酶、生长因子或受体。
突变导致其正常的结构和功能发生改变，即原癌基因活化，在肿瘤的发生发展过程中起促进作用。
目前与食管癌相关的癌基因主要有：Ras，C—myc，MDM一2，端粒酶，Survivin（生存素），hFRI等。
①Ras，②C—myc，③MDM一2，④端粒酶，⑤Survivin，⑥hFRI
① Ras（rat sarcoma，Ras）
突变的Ras蛋白：
降低了内源性GTPase
(鸟苷酸三磷酸酶)活性，故
GTPase活化蛋白的结合
能力降低，从而导致Ras
蛋白与GTP的持续结合，
促进细胞生长。
②C—myc
激活方式主要是基因扩增，也有基因突变。
Myc基因被激活后，特别是基因扩增或受到增
强子的激活，由此表达高水平的m—RNA产生
大量myc蛋白，
从而影响
细胞生长
和分化。
①Ras，②C—myc，③MDM一2，④端粒酶，⑤Survivin，⑥hFRI
① p53
p53是目前发现与人
食管癌相关性最好的抑癌
基因。p53可以通过点突
变、等位基因丢失及基因
重排使野生型p53蛋白转化
为突变型p53，后者可以加
速细胞的增生及恶性转化。
① p53 ，② p16 ，③ PTEN ，
④ FHIT ，⑤ NMES
② p16
pl6是一种直接参与细胞生长和增殖的负调控抑癌基因。
p16基因是迄今第一个直接控制细胞增殖周期的细胞固有蛋白。
Iroux MA等研究发现在
食管鳞癌中p16基因突变
率较低而LOH(杂合性缺失)
发生较为频繁，同时发现
82％食管鳞癌病人有***化
改变。
① p53 ，② p16 ，③ PTEN ，
④ FHIT ，⑤ NMES
③ PTEN
PTEN／MMAC1／TEP1(VlXN)是具磷酸酯酶活性的抑癌基因
其编码蛋白为蛋白酪氨酸磷酸酶。
FFEN可使其在局灶粘附点与肌动蛋白结合
与该位点的复合物相互作用，在肿瘤细胞浸润、肿瘤转移中起到一定作用。
① p53 ，② p16 ，③ PTEN ，
④ FHIT ，⑤ NMES
④ FHIT
Shimada等认为FHIT蛋白
表达缺失与食管鳞癌的发生、
发展有关。
Kitamura等研究了FHIT基因
在食管鳞癌及侵袭性癌、原位癌和异型增生组织中的表达，结果随着病理组织学变化严重性的增加，FHIT表达呈进行性减少或缺失。
① p53 ，② p16 ，③ PTEN ，
④ FHIT ，⑤ NMES
⑤ NMES
免疫组化证实在食管鳞癌中NMES1表达水平下调，表明它是一种核蛋白。
NMES1表达与食管肿瘤发生的负相关，表明它在食管肿瘤发生中是一种抑制因素(起抑制作用)
① p5