文档介绍：雌激素(E2)与肿瘤
Contents
1. 雌激素简介
2. 雌激素和雌激素受体
3. 雌激素和胃癌
雌激素（Estrogen）
甾醇类激素
由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质雌激素(E2)与肿瘤
Contents
1. 雌激素简介
2. 雌激素和雌激素受体
3. 雌激素和胃癌
雌激素（Estrogen）
甾醇类激素
由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质所产生的十八碳固醇类激素。绝大部分哺乳动物的主要雌激素是17β-雌二醇，其他重要的雌激素有雌三醇和雌***。
17β-雌二醇：
雌激素（Estrogen）
生理功能
促进生殖系统生长发育、第二性征的出现、促进和维持机体多系统的发育和功能。
与其名不相应的是，雌激素在雄性的体内，包括雄性的生殖系统，也有广泛的生物学作用。（王瑞安，2019）
Contents
1. 雌激素简介
2. 雌激素和雌激素受体
3. 雌激素和胃癌
雌激素和雌激素受体（ER）
雌激素和雌激素受体
1、雌激素通过与其受体的特异性结合发挥生物学功能。雌激素受体属于类固醇激素受体家族，与配体结合后调节靶基因的转录。
2、雌激素受体( estrogen receptor，ER) 介导雌激素的信号，调节生殖系统的生长、分化和各种生理机能。
3、ER 有两种，即 ERα和ERβ。
雌激素受体（ER）
雌激素通过雌激素受体（ER）发挥作用：
ER-α
ER-α66（传统的雌激素受体）
ER-α46
ER-α36
ER-β
Contents
1. 雌激素简介
2. 雌激素和雌激素受体
3. 雌激素和胃癌
雌激素与胃癌—研究背景
1、与女性绝经期前相比，男性与女性胃癌的发病比为2:1～3:1。绝经期后，男女胃癌发病率接近。（Jemal A,et ）
2、卵巢切除的妇女胃癌发病，修女胃癌发病，多次妊娠女性胃癌发病，雌激素替代治疗的胃癌发病。(Frise S,et )
我们提出：
E2- ER-α36-src信号流促进胃癌细胞的增殖与侵袭。
雌激素与胃癌—科学设想
雌激素与胃癌—研究工作
3、 E2-ER-α36对胃癌细胞增殖的影响
4、E2-ER-α36对胃癌细胞侵袭的影响
5、E2-ER-α36-src信号流-胃癌生长与侵袭
2、裸鼠移植瘤中ER-α36与胃癌细胞增殖侵袭
1、人体组织中ER-α36-src的表达及临床病理
人体胃癌组织ER-α36的表达与肿瘤生长与侵袭相关
上调ER-α36/沉默ER-α36
胃癌细胞的生长与侵袭
裸鼠移植瘤实验
细胞生物学实验
E2
1、E2β（17β-Estradiol，E2β）对SGC7901、High36和Low36细胞生长的影响。
2、E2β处理SGC7901细胞后，ER-α36、ER-α66及Cyclin D1蛋白表达变化。
3、在细胞水平验证胃癌细胞的增殖能力是否与E2-ER-α36有关。
雌激素与胃癌—研究目的
细胞预处理-去除雌激素的影响
2 % FBS
无酚红RPMI 1640
培养2-3 d
无酚红RPMI 1640
培养6 h
nM E2β促进胃癌细胞生长
5 μM E2β抑制胃癌细胞生长
ER-α36表达↑ ，胃癌细胞增殖↑
ER-α36表达↓ ，胃癌细胞增殖↓
封闭ER-α36表达，抑制胃癌细胞生长，有剂量依赖关系和时间依赖关系。
1、 nM E2β 通过持续上调Cyclin D1的表达促进胃癌细胞生长，而ER-α36则介导了该效应。
2、5 μM E2β 的作用效应则反之。
3、ER-α36对ER-α66的表达有调控作用。
雌激素与胃癌—结论
Contents
1. 雌激素简介
2. 雌激素和雌激素受体
3. 雌激素和胃癌
雌激素与肿瘤
1、雌激素的活性失调会导致一些肿瘤的发生。
2、雌激素作为生长因子，通过雌激素受体促进正常乳腺细胞和癌细胞增殖。雌激素受体过度表达，与雌激素结合促进乳腺细胞不断增殖，增加了 DNA 复制过程中错误的机会，从而产生基因突变最终导致乳腺癌的发生。
3、乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌、骨质疏松、喉癌、前列腺癌和甲状腺癌等都与雌激素有关。
雌激素与乳腺癌
1、雌激素过多是乳腺癌的主要因素。
2、多数乳腺肿瘤表达ER-α和ER-β两种受体，ER-α和