文档介绍：第一节 抗癫痫药 Antiepileptic drugs
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癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短于治疗浓度
乙琥***
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临床应用：失神小发作 (首选) 不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。
乙琥***
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丙戊酸钠（sodium valproate）
广谱抗癫痫药物
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突触后抑制
GABA
转氨酶
代谢
谷氨酸
脱羧酶
再摄取
转运体
丙戊酸钠
（+）
（—）
（—）
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，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。 +通道和L型Ca2+通道 +通道？
【作用及机制】
丙戊酸钠
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对各种类型的癫痫发作有效 对失神小发作的疗效优于乙琥*** 对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药
【临床应用】
丙戊酸钠
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偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。
【不良反应】
丙戊酸钠
2002年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死
第三十二页，共五十二页。
卡马西平（carbamazepine，酰***咪嗪）
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【作用及应用】
抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散
机制：
+、Ca2+的通透性
卡马西平
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1. 精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效 2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）
卡马西平
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口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
卡马西平
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头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。
【不良反应】
卡马西平
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抗癫痫药物应用的原则
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传统 AEDs
苯妥英钠 （Phenytoin－PHT)
苯巴比妥 （Phenobarbitone－PB)
扑米*** （Primidone－PRM)
卡马西平 （Carbamazepine－CBZ)
丙戊酸钠 （Sodium valproate－VPA)
乙琥*** （Ethosuximide－ESM)
***硝西泮 （Clonazepam－CZP)
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新型AEDs
非氨脂 （Felbamate－FBM)
加巴喷丁 （Gabapentin－GBP)
拉莫三嗪 （Lamotrigine－LTG)
左乙拉西坦 （Levetiracetam－LEV)
奥卡西平 （Oxcarbazepine－OXC)
替加宾 （Tiagabine－TGB)
托吡酯 （Topiramate－TPM)
氨己烯酸 （Vigabatrin－VGB)
唑尼沙*** （Zonisamide-ZNS）
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理想的抗癫痫药的药代动力学特征
- 生物利用度完全且稳定
- 半衰期较长，每日服药次数少
- 一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化
- 蛋白结合率低，并且呈饱和性
- 无肝酶诱导作用
- 无活性代谢产物
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抗癫痫药的药代动力学特征
生物
利用度（％）
一级
动力学
蛋白
结合率（％）
半衰期（h）
血浆达峰
浓度时间
（h）
活性代谢产物
对肝酶的
作用
卡马西平
75－85
是
65－85
25-34 (初用药)
8－20(几周后)
4－8
有
诱导、自身
诱导
***硝西泮
>80
是
85
20－60
1－4
有
苯巴比妥
80－90
是
45－50
40－90
1－6
无
诱导
苯妥英钠
95
否
90
12-22
3-9
无
诱导
扑米***
80~100
是
20-30
10-12
2-4
有
间接诱导
丙戊酸钠
70-100
否